新治疗策略：延缓MDS和AML复发
根据第二阶段RELAZA2试验的结果，使用低甲基化剂阿扎胞苷的微小残留病（MRD）引导治疗延迟了晚期骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性白血病（AML）患者的血液学复发，近一半的MRD-阳性患者一年内无复发。
该试验的结果发表在Lancet Oncology上。主要作者，伦敦国王学院医学博士Uwe Platzbecker讲道：“连续MRD阴性转化为非常好的预后，而阿扎胞苷可以反过来消除MRD阳性患者的惨淡预后，特别是在异基因造血细胞移植（alloHCT）后。”
研究方法
RELAZA2试验招募了来自德国9个健康中心的198名患有晚期MDS（n = 26）或AML（n = 172）的患者。所有患者先前在常规化疗或alloHCT后达到完全缓解（CR）。
在24个月的随访期间，通过定量聚合酶链反应突变NPM1，白血病特异性融合基因（DEK-NUP214，RUNX1-RUNX1T1，CBFb-MYH11）或前瞻性筛选获得CR的患者进行MRD筛查。在流式细胞术分选的CD34阳性细胞（对于alloHCT受体）中分析供体 -嵌合体。MRD阳性定义为NPM1突变或融合基因（RUNX1-RUNX1T1，CBFb-MYH11和DEK-NUP214）增加> 1％或CD34阳性供体嵌合体或骨髓中减少≤80％或血液没有血液学复发。
经历疾病复发或严重，未解决的毒性的参与者停止研究治疗。
随访期间，138名患者为MRD阴性； 60名患者保持MRD阳性，并且在29天周期的第1天至第7天每天给予皮下阿扎胞苷75mg / m 2，总共24个周期。达到MRD阴性的患者能够每四周将治疗降至阿扎胞苷5天，总共6个周期。
53名MRD阳性患者被认为有资格接受先发制剂阿扎胞苷治疗。中位年龄为59岁（范围= 52-69），大多数患者（n = 48； 91％）患有AML。
从MRD引导治疗开始的中位随访13个月（四分位数间距= 5-22.8），该研究符合其主要终点：31名患者（58％）在存活后6个月存活且无复发。开始阿扎胞苷治疗。
研究结果
31名应答者中有19名（61％）出现MRD阴性，12名（39％）仍然是MRD阳性，但没有疾病复发。
在达到MRD阴性的患者中，所有患者均存活且无复发，中位随访时间为23个月（范围= 8-29）。然而，七名患者（37％）在阿扎胞苷起始后中位数为280天（范围= 62-817）时变为MRD阳性。
在前六个治疗周期后，将近一半的患者（n = 24/53； 45％）继续接受阿扎胞苷治疗，7名（13％）完成了整个两年的方案指定治疗。
在患者开始使用阿扎胞苷后一年，MRD阳性患者的总生存率（OS）率为75％，无复发生存率（RFS）率为46％。与MRD阳性患者相比，MRD阴性患者的12个月OS（危险比[HR] = 3.1； 95％CI 1.4 = 6.7； p = 0.005）和RFS（HR = 6.6； 95％CI）的发生率更高作者写道，3.7-11.8； p<0.0001）。
“观察到使用阿扎胞苷的MRD阳性患者的OS与MRD阴性患者的OS相似，表明治疗介导的疾病复发延迟可能对患者有实质性的益处，因为它们可能更有效通过后续治疗挽救，“他们补充道。
无论是否接受过alloHCT的患者之间的反应没有显着差异（71％对48％； p = 0.097），但在多变量分析中，研究人员观察到RFS和OS的显着差异有利于MRD低与MRD高耐心：
➤RFS：HR = 3.0（95％CI 1.3-7.0； p = 0.0096）
➤OS：HR = 2.5（95％CI 0.7-9.6； p = 0.17）
在前六个疗程中，感染和胃肠道毒性是最常见的≥3级非血液学不良事件（AEs）。最常见的≥3级血液学AE包括中性粒细胞减少症（85％），白细胞减少症（32％）和血小板减少症（6％）。在阿扎胞苷的前六个周期结束时，9名患者（17％）需要由于骨髓抑制导致的剂量减少，并且大多数事件被认为“既可逆又可控”。
一名患者在阿扎胞苷第一周期后3个月因中性粒细胞减少感染而死亡，这被认为可能与治疗有关。没有其他严重的AE被认为与研究药物有关。
研究结论
由于全面治疗建议增加了从不发生MRD的患者过度治疗的风险，研究人员建议，阿扎胞苷可用于基于MRD检测的个体化个性化先发制人治疗基础。“这种方法的优点是只治疗有复发风险的患者，与维持策略相比，这意味着对不会复发的患者不用进行过度治疗，”Platzbecker博士总结道。
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技术原理
