宋保亮课题组研究发现,胆固醇合成途径中的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)在进食后显著上调。他们利用巧妙设计的体外生化实验结合表达筛选和动物模型,证明进食后升高的葡萄糖和胰岛素导致USP20蛋白磷酸化修饰,后者稳定HMGCR,促使机体将吸收的营养物质转变为胆固醇,供生命活动所必需。

  随后,研究人员发现,在长期高糖高脂饮食条件下,抑制USP20活性,可以显著降低胆固醇、甘油三酯水平,减轻体重、降低体脂及提高胰岛素敏感性;抑制USP20后还会引起琥珀酸增多,增加产热。而这些代谢指标的改善均有助于治疗相关代谢性疾病。

  据悉,武汉大学生命科学学院博士研究生芦小艺、副教授史熊杰、博士研究生胡傲和王菊琼为论文共同第一作者,宋保亮为通讯作者。武汉大学生命科学学院博士研究生丁一、博士蒋威、博士研究生孙铭、副教授赵晓璐和罗婕,以及上海科技大学戚炜教授为共同作者。