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Nature：大型项目揭示疾病演化
在一项该领域的最大型研究中，研究人员通过大量患者的DNA样本发现了与炎症性肠病IBD有关的71个新基因区域，使目前发现的IBD相关基因区域增加到了163个。这项研究即将发表在十一月一日的Nature杂志上。
克罗恩病与溃疡性结肠炎是两种最常见的IBD，研究显示它们之间存在着大量的遗传学重叠，研究人员认为二者共享相同的生物学通路。此外，他们对这些基因区域进行分析，指出IBD可能是机体免疫应答过度所造成的，更揭示了细菌感染与IBD疾病演化之间的关系。
IBD是一类结肠和小肠炎症，人们还不知道是什么引发了这种疾病，有某种未知因素触发机体免疫系统在肠道产生持续且不受控制的炎症反应。结果使肠壁破坏，导致带血腹泻和腹痛。IBD患者需要终身进行饮食控制并接受药物治疗，往往还需要手术修复疾病造成的损伤。
“我们大大增加了与IBD相关的基因区域，”文章第一作者，Wellcome Trust Sanger Institute的Luke Jostins说。“这些区域都会增加患IBD病的风险，我们将它们结合起来发现了IBD的致病通路。”
研究人员在多种免疫系统的细胞中分析了IBD相关区域基因的活性。他们发现，在许多机体一线防御系统细胞中IBD基因更为活跃。这说明免疫应答是IBD的主要因素，一旦这些细胞检测到细菌，就会变得过于活跃。
在抵御细菌感染和攻击自身细胞之间免疫系统需要一个平衡。我们发现的许多基因区域都涉及了免疫系统抵御有害细菌的信号传导和应答。如果这些应答过度，就会引发炎症，并可能导致IBD。引发感染的微生物在选择压力下演化的很快，我们机体内的防御机制也是如此，而研究人员发现基因组中的IBD相关区域也会相应演化。
研究团队还发现，这些IBD相关基因区域中有70%都与其他一些复杂疾病重叠，特别是炎症异常所引起的疾病(例如银屑病和强直性脊柱炎)。他们还发现，IBD与麻风病和结核病也存在相关基因的重叠，这也再次佐证了细菌引发免疫应答与IBD风险之间的联系。
“迄今为止我们都在分别研究两种类型的疾病，克罗恩病与溃疡性结肠炎，”文章作者，耶鲁大学Judy Cho博士说。“但实际上这两种疾病之间存在大量的基因重叠。”这项研究大大推动了人们对于IBD等疾病机制的了解。
