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中国医科大学《Oncogene》新文章
来自中国医科大学的研究人员在新研究中利用甲状腺癌FRO细胞证实PKCδ介导BAG3 Ser187位点磷酸化诱导了的癌细胞的上皮间质转化，并促进了其侵袭力。相关论文发表在《Nature》杂志的子刊、国际著名肿瘤学刊物《Oncogene》上。
甲状腺癌(thyroidcarcinoma)是一种十分常见的内分泌腺恶性肿瘤，来源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤。约占全身恶性肿瘤的1.3%～1.5%，且有增长趋势。2012年研究发现，女性甲状腺癌发病率已经跃升至女性易发肿瘤的第五位。
蛋白激酶C(PKC)是一类由多种同工酶组成的丝/苏氨酸蛋白激酶家族，是G蛋白偶联受体系统中的效应物，处于细胞内多条信号通路中心，是一系列细胞级联信号传导途径的关键环节，广泛参与正常细胞和异常细胞的增殖、分化、凋亡及细胞毒效应等多种生物学效应，在肿瘤的发生发展中起着重要作用。迄今为止，已发现至少13种PKC亚型，PKCδ是其中一种极其重要的亚型。
在当前的研究中，研究人员采用重组激活的PKCδ或显性失活的PKCδ转染中国仓鼠卵巢细胞，结合磷酸化蛋白富集、二维差异凝胶电泳技术(Two- dimensional difference gel electrophoresis)以及质谱法整体鉴别了PKCδ级联通路的候选因子。研究人员发现Bcl-2相关抗凋亡基因3(Bcl-2- associated athanogene 3, BAG3)是PKCδ级联通路的靶标，在体内BAG3与PKCδ发生了互作。此外，研究人员还证实BAG3以一种PKCδ依赖性方式在Ser187位点发生磷酸化。BAG3与多种细胞功能，包括细胞增殖、分化、凋亡、迁移、侵袭及巨自噬(macroautophagy)等有关。研究人员生成了野生型(WT)、Ser187Ala (S187A)-或Ser187Asp (S187D)-BAG3稳定表达的FRO细胞，证实BAG3磷酸化状态影响了FRO细胞的形态。最后，研究人员还首次证实了BAG3与上皮间质转化(EMT)程序有关，Ser187位点磷酸化状态对于BAG3的EMT调控起至关重要的作用。
新研究表明BAG3是PKCδ的一个新型底物，PKCδ介导的BAG3磷酸化与甲状腺癌细胞的EMT和侵袭密切相关。
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项目成果
