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老药螺内酯用于蒽环霉素诱发的药源性心肌病仍需谨慎

2021.8.30

  化疗诱发的心脏毒性可以造成相当严重的后果,尤其当涉及到那些能够引起结构性损伤且可逆性非常小的药物时。就这一点而言,蒽环类药物就是最突出的例子,为了避免蒽环霉素诱导的心脏毒性作用,目前已经进行了很多尝试。包括使用不同的剂量、进行准备工作和施行用药方案管理,以及使用附加药物如右雷佐生和最近一些心血管药物如卡维地洛、奈必洛尔、ACE抑制剂、ARBs和他汀类药物。

    延续这一主题和先前的工作成果,来自土耳其的团队发表了关于一种老牌药物螺内酯的新数据和新用途。在进行含有蒽环霉素的化疗方案1周前,开始每天服用25mg固定剂量的螺内酯,在整个治疗期间内一直持续服用,可以显著降低hsTnI水平,左室内径和LVEF,所有数据均在结束治疗3周后测得。

    作者还试图将这种心脏保护作用与氧化应激减少相关联,但通过检测外周血液样本获得了矛盾的结果。无论如何,证实这一理论的数据可能需要其他疾病模型提供。蒽环霉素诱导产生心脏毒性潜在的病理生理学原理可能不止与一种简单机制相关。螺内酯在什么样的程度上作用于氧化应激、线粒体功能障碍和干扰拓扑异构酶IIβ这三条主要机制仍然需要进一步明确。

    与此同时,临床医生还有另一种治疗方法能够用于接受含有蒽环霉素化疗的癌症患者。然而,在该研究中,蒽环霉素的剂量谱高于美国众多研究中心,其与放疗之间的相互作用仍然未知,并且许多通常认为具有心脏毒性高风险、可作为预防手段主要对象的患者被排除在外。因此,目前的研究结果必须考虑这一因素。此外,如果再追究,该研究的**者还被建议进行非常密切的血清电解质检查(2-3周一次)以避免该预防性介入方法引起潜在的不愿其发生的并发症。

    在本文开头提到的经过验证能够预防蒽环霉素诱导的心脏毒性的心血管药物名单中,螺内酯该位列何处?我个人意见认为目前应该位于最后;也就是说,只有当患者无法使用名单中的其他任何药物时才考虑使用螺内酯。此外,当螺内酯与名单中的其他药物联合使用时可能才会占有一席之地,但目前这种方案仍然需要进一步检测。

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