蛇床子素药理作用的相关研究
蛇床子为伞形科蛇床属植物蛇床的干燥成熟果实，具有温肾助阳、祛 风、燥湿、杀虫、止痒等功效，化学成分复杂，主要含有具有生物活性的香豆 素类化合物，包括蛇床子素、佛手柑内酯、异虎耳草素、O一乙酰异蛇床素 等 。临床上以外用为主，现代药理实验研究表明其主要生物活性成分蛇 床子素具有抗骨质疏松症、抗高血压、抗心律失常、抗衰老、抗肿瘤、抗、抗 菌、杀虫、抗炎镇痛等功效。本文就其分布、结构、生物活性及药理学研究进 展进行了阐述。
1．蛇床子素的分布及结构 蛇床子素是一类zui先从伞形科植物中提取分离出的天然香豆素类化合 物，伞形科植物蛇床的干燥成熟果实蛇床子(Fructus cnidii)中含量较高，故 而得名。相关研究表明蛇床子素还存在于其他多种植物，主要包括当归属、 古当归属、蛇床属等伞形科植物以及柑橘属、黄皮属、象橘属、拟芸香属等芸 香科植物，另外在菊科和豆科少数种中也有分布。
蛇床子素又名甲氧基欧芹酚或欧芹酚甲醚(osthole，Ost)，其化学名称为 7一甲氧基一8一异戊烯基香豆素，核心结构由苯环和吡喃酮环组成。作为 香豆索类化合物的一员，蛇床子素除具有香豆素的核心结构外，还有异戊烯 结构，异戊烯结构化合物作为植保素在抗病中具有重要作用 2．蛇床子素药理作用研究
2．1 对心血管系统的作用。蛇床子素(osthol，Ost)对氯仿引起的小鼠 室颤、氯化钙引起的大鼠室颤均有明显的预防作用，提示Ost有抗心律失常 的作用，其机制可能是通过抑制ca“ 内流。同时Ost还能对抗肾上腺素引 起的心律失常，表明其还能影响心脏13 受体 J。近期研究表明，Ost还具有 抗血栓作用，这在国内外属发现，陈蓉等通过建立各种血栓形成模型， 观察到Ost可以抑制大鼠动一静脉旁路血栓形成，减轻血栓湿重及干重；抑 制胶原一肾上腺素合剂诱导的血栓形成，降低5min内的小鼠死亡率，提高 15rain内偏瘫小鼠的恢复率；Ost在体外还可抑制ADP、凝血酶、花生四烯酸 钠诱导的血小板聚集，结果表明Ost可明显抑制血栓形成和血小板的 聚集 。
2．2 对中枢神经系统的作用。Ost可显著增强阈下催眠剂量戊巴比妥 钠对小鼠的催眠作用，且与剂量有关，但对热板法痛阈无明显的影响。由于 只影响肝药酶而减少戊巴比妥钠代谢的药物对此模型无效 ]，且Ost具有 抑制肝药酶活性的作用LoJ。因此，推测Ost可通过抑制中枢神经系统而发 挥其作用。由于已知小剂量的安钠咖可兴奋大脑皮层。而Ost呈剂量相关性 的对抗安钠咖所致的小鼠自主活动次数增加，证明其可能通过抑制大脑皮 层而发挥镇静催眠作用 _ 。另外，沈丽霞等证明Ost能显著改善小鼠记忆 获得、巩固及方向辨别障碍，但对小鼠记忆再现障碍无明显改善。说明Ost 有促进小鼠学习记忆的作用，其机制可能与影响脑内胆碱酯酶活性及延缓 细胞老化等因素有关 J。
2．3 对免疫系统的作用。研究表明，Ost能显著增加碳廓清指数及吞 噬指数，显著增加脾指数，而对迟发性超敏反应有明显抑制作用。说明Ost 能增加网状内皮细胞的吞噬功能，具有增强机体非特异性免疫功能的作用， 而且对免疫系统的各个环节影响不一19]。
2．4 对内分泌系统的作用。应用幼年去势雄性大鼠模型，通过测定大 鼠血清睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素含量、阴茎组织中一氧化碳合酶活性 及一氧化碳含量，证明Ost具有雄性激素样作用和促性腺激素样作用。实验 显示Ost能明显提高血清中的睾酮、卵泡刺激素、黄体生成素含量。其机制 可能是通过调节垂体前叶分泌卵泡刺激素、黄体生成素的作用。进一步实 验表明，Ost可通过促进内皮细胞释放～氧化氮，抑制磷酸二酯酶阻断环磷 鸟苷水解，使海绵体组织环磷鸟苷积累，使平滑肌松弛I”J，提示对阴茎勃起 功能障碍可能有一定作用LJ 。
2．5 对骨骼系统的作用。通过去卵巢诱导大鼠骨质疏松，模拟了成年 女性雌激素缺乏反应，进一步研究表明Ost能够增加去卵巢大鼠子宫重量和 血清雌二醇浓度，降低血清磷含量和碱性磷酸酶活性，增加血清骨钙索、降 钙素浓度和股骨干骺端的骨密度，表明Ost对去卵巢大鼠骨质疏松具有防治作用，其机制可能是通过抑制骨高转换，促进雌二醇和降钙素的合成而产 生；此外，相关研究提示Ost具有刺激大鼠骨细胞的增殖和骨胶原合成的 作用[ 。
2．6 抗氧化作用。Ost对大鼠心、肝、肾、脑体外脂质过氧化有不同程 度的抑制作用，并呈量效关系，Ost对肾组织脂质过氧化的抑制作用zui突出， 其次为心、肝、脑。同时，不同剂量的Ost能显著提高小鼠全血谷胱甘肽过氧 化酶、红细胞超氧化物歧化酶的活力，提示Ost能在自由基链反应的各个环 节阻断反应的进行，从而对抗自由基对细胞和组织的损伤，有效预防或治疗 自由基引起的各种疾病。因此，Ost有望成为防治与自由基有关疾病的新型 药物[ 。
2．7 抗癌作用。周俊等通过建立BALB／C裸鼠的人肺腺癌和肺鳞癌 模型，通过观察瘤体的大小、重量和动物血清中肿瘤标志物DR270的水平评 价Ost的抗癌作用。其结果显示：蛇床子素对肺鳞、腺癌的抑瘤率分别为 69．5％、50．0％，对DR270也有显著降低作用。证明蛇床子素对肺鳞癌和肺 腺癌的瘤体生长有一定的抑制作用，尤其是对肺磷癌作用更佳_1 。
3．结语
综上所述，近十年药理学研究已证明蛇床子素对机体免疫系统、神经系 统、内分泌系统、骨骼系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统、生殖系统等具 有十分广泛的药效作用，为中药蛇床子开辟了更为广阔的临床应用前景，也 为深入阐明其药效机理提供了更为丰富的药物化学和药理依据。但目前这 一领域的研究尚有待进一步深入，尤其是对股骨头坏死方面的研究，深入探 讨Ost治疗骨质疏松和股骨头坏死等疾病的实验和临床研究是今后需要开 展的重要课题。
