研究发现抗癌药Bexarotene能逆转小鼠阿尔茨海默氏症
近日，匹兹堡大学研究生院公共健康研究人员在Science杂志上发表文章证实抗癌药物蓓萨罗丁Bexarotene能逆转阿尔茨海默氏症模型小鼠的记忆障碍。
这项研究经费由美国国立健康的国家老龄问题研究所和阿尔茨海默氏症协会资助，主要针对先前公布的FDA批准的用于皮肤T细胞淋巴瘤的药物蓓萨罗丁开展调查研究。
Pitt公共卫生研究人员能够验证药物没有显著改善表达人类阿尔茨海默氏症相关基因突变小鼠的认知功能障碍，但无法确认其对淀粉样斑块的作用。
Rada Koldamova医学博士说：我们相信这些发现为继续探索蓓萨罗丁作为一种治疗阿尔茨海默氏病的治疗做出了坚实的铺垫。
Koldamova博士和她的同事研究表达人类载脂蛋白E4(APOE4)或APOE3的小鼠，APOE4是才证实的引发迟发性老年痴呆症的疾病的遗传风险因素，APOE3不增加阿尔茨海默氏病的风险，这一研究成果由Western Reserve大学去年发表，这项研究揭示了蓓萨罗丁能改进记忆，并迅速清除表达小鼠载脂蛋白E(APOE)阿尔茨海默氏症模型小鼠大脑中的淀粉样蛋白斑块。
淀粉样蛋白斑由β淀粉样蛋白毒蛋白片段组成，β淀粉样蛋白能破坏大脑中的神经元，并认为是导致阿尔茨海默氏症相关的记忆障碍，并最终死亡的原因。
蓓萨罗丁是一种激活维甲酸X受体(RXR)的化合物，RXR在体内随处可见包括神经元和其他脑细胞。一旦被激活，受体与DNA结合并调节控制多种生物过程的基因的表达。
APOE基因水平的提高是蓓萨罗丁激活RXR的结果之一。Pitt研究人员在十年前就开始研究类似化合物。合著者Iliya Lefterov医学博士说：我们已经重复Western Reserve大学的研究，看看我们是否能独立得出相同的结果。
虽然我们能够验证药物能迅速恢复小鼠失去的认知技能，并确认减少脑细胞间液中的β淀粉样蛋白肽，我们没有发现任何证据表明药物清除大脑斑块。
Pitt研究人员推断，这种药物可以通过不同的生物过程来实现改善认知技能，也许是减少水溶性低聚物，水溶性低聚物也是由有毒的β淀粉样蛋白片段组成。然而，由少量的β淀粉样蛋白构成的低聚物是能够被“移除”的。博士Koldamova说：我们确实发现了水溶性低聚物显著减少。
在阿尔茨海默氏症中，低聚物可能比斑块更危险。它亦可能是蓓萨罗丁治疗小鼠认知技能，的一个完全未知的机制。在Pitt的试验中，表达老年痴呆症的基因突变APOE3或ApoE4的小鼠用蓓萨罗丁治疗10天后，认知能力提高。
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