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脱氧核酶的研究前景

2022.5.11

对于脱氧核酶的研究有望成为基因功能研究、核酸突变分析、治疗肿瘤、对抗病毒及肿瘤等疾病的新型基因治疗药物的新型核酸工具酶。

尽管自然界没有发现脱氧核酶,但实验已证明DNA具有酶活性。由于脱氧核酶比核酶更加稳定,且相对生产成本低廉,脱氧核酶的开发应用已成为新药开发的热门课题。目前对脱氧核酶的结构和功能已有初步了解,但多数研究仍处于实验阶段,还必须继续寻找新的催化效率更高的脱氧核酶,进一步了解其结构和功能特点。目前最具有应用前景的是脱氧核酶10-23,作为一种潜在的强有力的RNA特异性切割工具,无论是在体外应用于RNA限制性内切酶,还是在体内作为RNA水平上的基因失活剂,具有很好的应用前景。脱氧核酶10-23由29个核苷酸组成,其中催化中心有15个核苷酸(GGCTAGCTACAACGA),催化中心的两侧各连有7个核苷酸的结合臂,用于结合底物RNA。切割反应发生在RNA分子的嘌呤(G或A)与嘧啶(U或C)之间,切割反应产生的5′端产物带有2′-3′环型磷酸基团,3′端产物含有自由的5′-OH。脱氧核酶10-23的酶动力学研究表明,其催化效率可达到109 mol/ L-1·min-1以上,比RNase、发夹型核酶及锤头型核酶的催化效率更高,其催化效率以及与靶分子结合的特异性与结合臂的长度和序列相关。


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