通过对线粒体蛋白进行大规模筛选，课题组石贺欣、刘星等发现，泛素连接酶MARCH5可能调控固有免疫反应TLR7信号通路。实验证明，过表达MARCH5显著地促进了TLR7介导的NF- kB调控的基因表达，而RNA干扰敲低内源MARCH5的表达则抑制NF- kB调控的基因表达；MARCH5能够特异性地与TANK蛋白分子结合。实验室过去的工作证明：TRAF6在固有免疫信号通路中扮演关键角色，它可以发生自身K-63位多聚泛素化，并促进NEMO（另一个关键节点分子）的K-63位多聚泛素化，对于TLR7介导的NF- kB通路激活十分关键。Akira实验室的工作证明：TANK能够和TRAF6相互作用，并抑制TRAF6的信号传递功能。本研究发现MARCH5催化了TANK的多聚泛素化（K63分枝形式），因而解除了TANK对TRAF6的抑制。有意思的是，MARCH5调控TLR7信号通路的功能依赖于它的线粒体定位，将MARCH5的线粒体定位序列突变，使其定位于细胞质中或者细胞膜上，则丧失了催化TANK泛素化的功能。