博士生车美霞等人首先利用生物化学和细胞生物学方法研究了TDP-43片段化对包涵体形成及对细胞mRNA加工的影响。在HEK
293T细胞株中过表达TDP-43及其C-端片段时发现,TDP-43蛋白定位于细胞核内且不形成包涵体;而TDP-35在细胞质中形成包涵体,并且能够将TDP-43蛋白招募至细胞质包涵体中。TDP-43蛋白参与mRNA前体的剪切,而TDP-35则表现出与其相反的功能。通过对体外纯化蛋白质的研究发现,TDP-43蛋白虽然是一个寡聚体,但不容易积聚形成沉淀,而TDP-35蛋白则容易积聚形成沉淀;而且TDP-35蛋白具有种子效应,能够促进TDP-43蛋白的积聚和沉淀,这可能是病理情况下TDP-43蛋白形成包涵体的一个重要因素。

  这些研究成果加深了人们对于细胞内包涵体形成和上述两类神经退行性疾病病理发生过程的认识。

  该研究工作得到了国家科技部、基金委、中国科学院的经费支持。