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用HBsAg和HBV-DNA来划分携带者和活动性肝炎貌似也可以

2019.12.30

 根据HBeAg是否阳性,可以将乙型肝炎简单划分为大三阳(HBeAg阳性)和小三阳(HBeAg阴性)。HBeAg阴性的患者可以进一步分为慢性活动性肝炎(active CHB)和慢性非活动性肝炎(携带者)。鉴别慢性活动性肝炎和携带者的主要依据就是看HBV-DNA是否超出2000 IU/ml和谷丙转氨酶(ALT)是否在参考范围以内。与慢性活动性肝炎相比,携带者的预后相对较好,更不容易进展为肝硬化和肝癌。因此,在临床实践中,鉴别慢性活动性肝炎和携带者至关重要。由于HBV-DNA和ALT的波动性较大,因此单独一次HBV-DNA或ALT的检测结果不足以作为鉴别慢性活动性肝炎和携带者的依据,一般建议对患者进行一年以上的追踪才能最终下结论。

最近,Hepatology上面的一篇文章指出,乙肝表面抗原(HBsAg)也可以作为鉴别慢性活动性肝炎和携带者的依据。该研究募集了1529名基因型为B或者C型的、HBeAg阴性的HBV感染者进入研究,在对这些患者进行了一年半的随访后,777人被确诊为携带者,497人被确诊为慢性活动性肝炎,255人被确诊为病毒载量较高的慢性活动性肝炎。研究人员发现,在携带者、慢性活动性肝炎和高病毒载量的慢性活动性肝炎患者中,基线(进入研究时)HBV-DNA、HBsAg和ALT水平逐渐增高。基线HBV-DNA小于2000 IU/ml预测携带者的敏感性为1.00,特异性为0.73;基线HBsAg小于1000 IU/ml预测携带者的敏感性为0.71,特异性为0.50。

如果定义基线HBV-DNA小于2000 IU/ml且HBsAg小于1000 IU/ml的患者为携带者,否则视为活动性肝炎,那么携带者发生肝硬化和肝癌的风险比活动性肝炎患者降低了64%(HR=0.36),而携带者发生HBsAg血清转化的可能性比慢性活动性肝炎患者增加了6倍(HR=7)。

如果根据随访结果将患者划分为携带者和慢性活动性肝炎患者,那么携带者发生肝硬化的风险比慢性活动性肝炎患者降低了57%(HR=0.43);发生肝癌的风险比慢性活动性肝炎患者降低了69%(HR=0.31),发生HBsAg血清转化的可能性比慢性活动性肝炎患者增加了1.6倍(HR=2.64)。

该项研究的结果可以简要概括为:第一,在HBeAg阴性的患者中,检测一次HBsAg水平可以大致判断患者食欲携带者还是慢性活性感染,尽管准确度一般;第二,根据HBsAg水平和HBV-DNA水平来判断患者是携带者还是慢性活动性肝炎似乎也可以,因为由二者区分出来的携带者和慢性活动性肝炎在预后上也有很大差异。而且,这种新的鉴别方案只需要一次HBsAg和HBV-DNA检测结果,而传统的区分方案需要监测HBV-DNA和ALT至少一年以上。

这篇文章给我们最大的启示是:人们之所以将同一种疾病划分为很多种类型是因为不同类型的患者预后相差很大(不如I、II、III、IV期肿瘤;携带者和慢性活动性感染患者),如果一种方法在划分疾病类型上的准确性一般,这种方法就没有用途了吗?显然不是,如果新的划分方案尽管准确性不佳,但是更能反映患者预后,那这仍然是一套十分有临床价值的方案。




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