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科学家替换帕金森病猴模型受损神经

2017.8.31

   8月31日《自然》发表的一项研究运用干细胞疗法,恢复了帕金森病猴模型的神经功能。这项临床前研究表明,植入人诱导多能干细胞(iPSC)源多巴胺能神经元可以改善患病猴子的运动,意味着这种方法有望在临床上用于治疗帕金森病人类患者。

  iPSC是重编程后能够分化成各种不同细胞的成体细胞。细胞疗法指将神经系统疾病患者脑内的受损神经细胞替换掉,而人类iPSC则是具有潜力的一种替换来源。就帕金森病而言,病人受损的是使用多巴胺进行通信的神经细胞(多巴胺能神经元)。截至目前,尚未在帕金森病灵长类动物模型身上开展人类iPSC源多巴胺能神经元的长期研究。

  因此,日本京都大学的高桥淳及同事将这种神经元植入帕金森病猴模型中,对它们的安全性和功能作用进行评估。结果表明,这些人源细胞能够长期存活,发挥着中脑多巴胺能神经元的作用,并恢复了各种运动功能。至于安全性,这些细胞至少在两年里没有在脑中形成任何肿瘤,而且没有引起任何免疫反应,或只是引起轻度免疫反应。

  多巴胺能神经元存活的数量因动物而异,作者鉴定出了可能对此具有影响的遗传标记,它们或可用于在临床环境下选择最好的细胞系。作者总结表示,为了明确最佳的优质供体细胞标记,还需要开展进一步的研究,但是目前的研究结果仍有助于推动神经系统疾病细胞疗法的发展。

  在《自然—通讯》发表的另一篇相关论文中,高桥及同事介绍了一种可以提高iPSC源神经元移植后存活率的方法。他们发现,使iPSC中的主要组织相容性复合体(MHC,影响免疫反应)与受体的MHC相配,可以减少被移植神经元所受的免疫反应,从而提高其存活率。MHC匹配不能完全阻止免疫反应,因此作者提议这种方法应该与免疫抑制结合使用;不过,他们指出MHC匹配可以减少所需的免疫抑制药物的剂量和使用时长。

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