全球首个血友病基因疗法在欧美进入审查
BioMarin是一家全球性的生物技术公司，专注于开发治疗严重且危及生命的罕见和超罕见遗传疾病的创新疗法。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理基因疗法valoctocogene roxaparvovec（valrox，BMN270）治疗重度A型血友病成人患者的营销授权申请（MAA）。该MAA将于2020年1月开始进行加速评估。
此外，该公司还宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了valrox治疗A型血友病成人患者的生物制品许可申请（BLA）。在完成FDA的备案审查后，BioMarin预计BLA审查将于2020年2月开始。BioMarin将在2020年2月提供最新信息。
值得一提的是，在欧盟和美国，这是针对任何类型血友病基因治疗的第一份上市申请。如果获批，valrox有潜力成为欧盟和美国的首款血友病基因疗法。此前，valrox已获EMA授予优先药物资格（PRIME）、获FDA授予突破性药物资格（BTD）、获EMA和FDA授予孤儿药资格。
A型血友病也被称为因子VIII（FIII）缺乏或经典血友病，是一种由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传病，患者会反复发生持续或自发性出血，特别是在关节、肌肉或内脏器官中，长期可导致残疾。目前，重度A型血友病的护理标准是每周2-3次静脉输注凝血因子VIII的预防性治疗方案。
valrox是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，开发用于A型血友病的治疗。该药通过向患者体内递送凝血因子VIII功能基因，恢复VIII的产生，从而消除或减少静脉VIII输注需求。
BioMarin公司全球研发总裁Hank Fuchs表示：“这是一个重要的里程碑，我们期待着在valrox的审查过程中与EMA和FDA密切合作，这是一款变革性的疗法，有潜力改变A型血友病的治疗方式。”
今年5月底，BioMarin公司宣布，valoctocogene roxaparvovec治疗重度A型血友病达到了美国和欧盟监管审查的预先规定的临床标准。截至2019年5月28日，在III期GENEr8-1研究的20-patient队列中，有8例患者在第23-26周时达到凝血因子VIII活性水平≥40国际单位/分升（IU/dL）的预先规定标准。
今年7月，在第27届国际血栓与止血学会（ISTH）2019年大会上，BioMarin公司公布了正在进行的I/II期研究6e13 vg/kg剂量队列的三年数据。
结果显示，单次给药valoctocogene roxaparvovec后，出血率控制和因子VIII使用减少在第三年继续维持。在研究开始前，患者平均年出血率（ABR）为16.3次、中位ABR为16.5次；三年后，平均ABR降至0.6次，中位ABR为0。这意味着，患者的平均ABR降低了96%，目标关节出血100%消除。在三年内，患者平均年化因子VIII使用率也降低了96%，所有患者继续保持无需因子VIII预防性治疗。患者因子VIII水平在三年内维持足以达到显著的止血效果。因子VIII的表达已经进入一个平稳期，下降的速度已经大大减缓，这可能实现持久的、长期的表达。
