NEJM：AAV基因治疗让A型血友病长期治愈成为可能
近期，顶级期刊NEJM公布了Spark A型血友病候选基因疗法SPK-8011的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果，首次证明了 A型血友病患者接受基因治疗后凝血因子Ⅷ能够长期稳定表达。
A型血友病的主要发病机制是凝血因子Ⅷ缺乏，是临床上最常见的血友病类型，约占总患病人数的80%-85%，全球每5000名男性中就有1人患该病。凝血因子Ⅷ缺乏会导致无法控制的出血、致残性关节疾病并增加死亡风险。目前的治疗手段包括定期输注因子Ⅷ（FVIII）蛋白以替代缺失的凝血因子，但这类疗法不能改善患者的关节疾病，也不会降低死亡风险。
SPK-8011是一种新型重组腺病毒相关（AAV）载体，旨在宿主肝细胞中产生FVIII，该疗法已获FDA授予的孤儿药和突破性疗法资格。
在这项多中心试验中，研究人员向18例A型血友病男性患者输注了SPK-8011。该试验分为4个剂量组，并对入组患者进行了长达4年的FVIII表达、安全性和初步疗效随访。临床数据显示，18例患者没有出现重大安全问题，16例受试者在临床试验期间肝脏均能表达FVIII。其中12例受试者接受了两年以上的随访，并未发现FVIII的表达量随着时间的推移而显着降低。总的来说，参与试验的男性受试者出血事件减少了91.5%。但18例受试者中也发现了2例在给药1年后不表达FVIII，表明试验中采用的类固醇不能完全防止AAV的预存免疫现象。
该临床试验表明，SPK-8011可实现A型血友病患者FVIII的持续表达，并使患者的出血风险降低了90%以上。该项临床研究的主要领导人、费城儿童医院血液科主任Lindsey A. George博士表示该临床数据支持了之前的假设，即靶向肝脏的AAV基因疗法是治疗A型血友病长效可行的治疗方法。该方法还将在未来进一步改进，以安全地在所有这类患者中实现持续、稳定和可预测的FVIII水平。
