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JBC发肺癌研究新进展

2014.3.03

  曼彻斯特大学的科学家们(曼彻斯特癌症研究中心MCRC)发现,甲基转移酶Merm1能够增强糖皮质激素的功能,在肺部组织的癌症和炎症中有重要的作用。这项研究发表在Journal of Biological Chemistry杂志上。

  糖皮质激素是由人体肾上腺皮质分泌生成的一类类固醇激素,可以调节糖、脂肪和蛋白质的生物合成和代谢。糖皮质激素能够调控炎症反应,因此常被用作抗炎药物治疗免疫应答过度所导致的疾病,例如过敏、哮喘和类风湿关节炎。此外,这种激素还常用来对抗癌症患者体内的炎症。

  肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,也是全世界目前发病率和死亡率最高的癌症之一。据世界卫生组织统计,肺癌的五年存活率仅为15%。随着吸烟人数的不断上升和环境的持续恶化,肺癌发病率呈现出逐渐增高的趋势。现在,肺癌已成为中国第一癌症死因,其发病率和死亡率的迅速上升在近十年尤为明显。据估计到2025年,中国肺癌患者将达到100万人,成为世界第一肺癌大国。

  近六十年以来,一些癌症的治疗和预后情况都有了长足的进步,然而肺癌治疗却并未得到显著改善,患者的生存率依然较低。

  糖皮质激素对于肺癌细胞的生长有重要的控制作用,它需要与糖皮质激素受体相互作用才能发挥其生理功能。现在,曼彻斯特大学的研究团队对这种激素进行了深入研究,揭示了糖皮质激素及其受体的工作机制。研究显示,甲基转移酶Merm1对于糖皮质激素的正常功能非常重要,而且这种酶在肺部炎症和癌症中受到抑制。

  领导这项研究的曼彻斯特教授David Ray说:“我们知道在肺部组织的多种炎症性疾病和癌症中,出现了对糖皮质激素的抗性。我们希望了解的是,Merm1蛋白是否与这种抗性有关,是否参与了对细胞生长的控制(细胞生长失控是癌症的重要标志),”

  研究显示,Merm1控制着糖皮质激素受体与其目标基因的结合。糖皮质激素受体需要通过这一步骤发挥作用,控制细胞的生长和分裂。更重要的是,研究人员发现哮喘或支气管炎等肺部炎症会导致Merm1损失。

  Ray教授指出:“我们的研究向人们展示,靶标Merm1有望成为抗炎症药物开发的新策略。”参与这项研究的Dr Toryn Poolman说:“这项研究提供的新线索,有助于人们进一步理解肺部炎症和肺癌的发病机制。我们相信这些信息可以帮助人们开发更有效的肺癌治疗药物。”

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