“受体酪氨酸激酶是一个细胞表面受体大家族,EGFR也是其中一员。EGFR有一个细胞外的配体结合域,和一个细胞内的激酶区域,”
Groves说。“教科书上对EGFR激活的解释是,其配体EGF结合到配体结合域,诱导受体二聚化,随后二聚体的两个激酶区域相互磷酸化。”

  Groves认为这一解释过于简单,因为在相对较低的浓度下,即使没有EGF诱导的二聚化,单独的激酶域在溶液中也能自激活。二聚化是指两个同样的分子聚合形成单个化合物。

  研究人员发现,除了配体EGF结合以外,EGFR激活还需要EGFR跨膜螺旋和细胞膜附近区域发生结构偶联。正是这种结构偶联,允许配体存在时EGFR发生二聚化。

  “未结合配体时,EGFR的构象使细胞内的激酶区域无法靠近,”
Groves说。“当配体EGF结合时,这一限制解除,两个EGFR发生二聚化,然后彼此磷酸化。”