水杨酸盐对细菌毒力因子及细菌生长的影响
细菌毒力因子与细菌在宿主体内感染致病相关。-般而言,细菌毒力因子包括细菌的菌毛,鞭毛,荚膜多糖,黏液,生物被膜等,与细菌的黏附,获取铁,躲避宿主的免疫机制等有关。水杨酸盐类可以减少细菌毒力因子的产生。
菌毛对大肠杆菌黏附于上皮细胞表面至关重要,生长在水杨酸盐类中的大肠杆菌的菌毛合成减少,服用水杨酸盐类也许可以防治某些有菌毛的大肠杆菌感染。水杨酸盐类还可以防止大肠杆菌黏着在硅胶导管上,使用水杨酸盐类涂层的导管或许可以防止医源性大肠杆菌感染。有荚膜的肺炎克雷伯杆菌在水杨酸盐类的作用下,荚膜多糖合成减少,失去荚膜的肺炎克雷伯杆菌抵御宿主防御机制的能力下降-。水杨酸盐类可使铜绿假单胞菌和表皮葡萄球菌用以构成生物膜的细胞外多糖合成减少。生物膜形成异常可以防止这些细菌黏附于隐形眼镜及其他医用器械上。生物膜可以产生细胞外黏液,黏液中含有多糖,磷壁酸和蛋白等。表皮葡萄球菌的黏液相关蛋白和磷壁酸合成受到水杨酸盐类的抑制,使用水杨酸盐类涂层隐形眼镜及医用器械可以防治这些微生物的感染。
细菌的趋化性是通过调节鞭毛的旋转实现的。当鞭毛逆时针旋转时,细菌沿着线形的轨道泳动；顺时针旋转时,细菌呈翻转运动。水杨酸盐可以延长大肠杆菌的翻转运动,最终使大肠杆菌移离水杨酸盐类,并可以剂量依赖性地抑制大肠杆菌的群游。同时,水杨酸盐类还可以通过抑制构成鞭毛的单体——鞭毛素的生成来抑制大肠杆菌的产生。也有人推测,水杨酸盐类抑制大肠杆菌鞭毛的合成和运动是由于其减少组装鞭毛所必需的种外膜蛋白OmpF的合成来实现的。此外,生长在水杨酸盐中,普通变形菌和米氏变形菌的泳动,雷氏普罗威登斯菌,斯氏普罗威登斯菌和葱头假单胞菌的运动都不同程度地下降,这种作用是可逆的并呈剂量依赖性。
对有些细菌来说鞭毛是其重要的毒力因子。例如,有鞘的鞭毛是幽门螺杆菌介导感染宿生的毒力因子之-。碱式水杨酸铋剂在感染部位可部分转化为水杨酸盐,曾用以治疗幽门螺杆菌的感染。这种药物清除幽门螺杆菌感染或许部分由于水杨酸盐类可以减少幽门螺杆菌的活力。植物产生的水杨酸盐类除了活化自身系统获得性抗性传导途径外,或许也降低了有鞭毛的植物病原菌如葱头假单胞菌的运动,从而降低这些病原微生物的致病能力。
近年有研究发现,在体外培养的条件下,水杨酸钠,阿司匹林,吲哚美辛及选择性环氧化酶2抑制剂SC-236不但呈剂量依赖地抑制幽门螺杆菌的生长,并且在较大剂量时具有杀菌活性。进-步的研究还显示,阿司匹林及相关化合物可以剂量依赖地降低尿素酶和空泡毒素活性,从而降低幽门螺杆菌的致病性。
细菌获取铁对于细菌的存活至关重要,某些细菌,如葱头假单胞菌,铜绿假单胞菌及结核分支杆菌能够产生某些能与铁结合的物质,从而保证这些细菌在低铁的情况下存活。研究表明,水杨酸盐类可参与铜绿假单胞菌螯铁蛋白的合成,从而有利于细菌的存活。
