重磅！体重、腰围减少持续4年无反弹，司美格鲁肽长期减重效果获证实
日前，在2024年欧洲肥胖大会（ECO）上，诺和诺德（Novo Nordisk）公布了减重疗法Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）两项具里程碑意义的研究结果。分析显示，Wegovy显著的减重效果可维持长达4年，并且无论患者减重多少，其心血管健康皆能获得改善。Wegovy的长期减重疗效结果同步刊登于《自然》子刊Nature Medicine当中。
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这次公布的两项研究是基于对SELECT临床3期试验的分析结果。SELECT试验包含了来自41个国家/地区的17604名超重或肥胖成人患者，他们接受每周一次皮下注射2.4 mg Wegovy或安慰剂治疗。这些患者之前曾患过心脏病、中风和/或外周动脉疾病，但在参加研究时没有罹患1型或2型糖尿病。2023年，SELECT试验报告显示，患者在经过Wegovy治疗超过3年后，其因心脏病发作、中风或心血管疾病死亡的风险降低了20%，患者平均体重减轻了9.4%。
这次所公布的第一项研究显示，Wegovy治疗可以使没有糖尿病的超重或肥胖成人患者体重减轻持续超过65周，并可维持长达4年。在208周时，Wegovy组患者平均体重减少了10.2%、腰围减少7.7厘米、腰高比减少了6.9%（安慰剂组患者则分别减少116:02:39.5%、1.3厘米和1.0%；所有比较P＜0.0001）。此外，Wegovy组患者皆显示有临床意义的体重减轻，无论患者的性别、种族、体型和生活地区为何。
值得一提的是，经过2年治疗后，超过一半（52%）接受Wegovy治疗患者的BMI类别降低，此数值在安慰剂组为16%。例如，Wegovy组中的肥胖患者（BMI≥30 kg/m²）比例从71%降至43%，而安慰剂组则从72%降至68%。此外，12%的Wegovy组患者达到了健康体重（BMI≤25 kg/m²），而安慰剂组仅为1.2%。
▲Wegovy治疗可使患者体重减轻持续超过65周，并维持长达4年（图片来源：参考资料[1]）
安全性方面，未观察到Wegovy产生预期以外的安全问题。Wegovy组中发生严重不良事件（SAEs）的比例低于安慰剂组（33% vs 36%）。更多接受Wegovy治疗的患者因胃肠症状（包括恶心和腹泻）而退出试验，主要发生在20周剂量递增阶段。此外，在各个BMI类别（<30、30至<35、35至<40和≥40 kg/m²）中，与安慰剂相比，使用Wegovy的严重不良事件发生率较低（Wegovy为43.23、43.54、51.07和47.06，安慰剂为50.48、49.66、52.73和60.85）。Wegovy没有导致患者的胰腺炎发病率增加，但胆囊结石的发病率在Wegovy组更高。
▲接受Wegovy与安慰剂治疗的患者展现不同幅度体重减轻的比例（图片来源：参考资料[1]）
“我们对Wegovy的长期分析表明，在地理和种族多样化的成年超重和肥胖但未患糖尿病人群中，临床相关的体重减轻可以维持长达4年。在如此庞大和多样化人群中观察到这种程度的体重减轻显示，Wegovy可能具有影响多种与肥胖相关疾病的公共卫生负担的潜力。尽管我们的试验侧重于心血管事件，但许多其他慢性疾病，包括几种类型的癌症、骨关节炎以及焦虑和抑郁等，也可能从有效的体重管理中受益。”美国新奥尔良彭宁顿生物医学研究中心（Pennington Biomedical Research Centre）的Donna Ryan教授说道，他领导了这项Wegovy长期减重效果的研究。
▲与基线相较，接受Wegovy治疗104周后，患者的BMI类别降低（图片来源：参考资料[1]）
而这次所公布的第二项研究则检视了患者在基线时的体重指标、研究期间体重变化与心血管结果之间的关系，这包括发生首次主要不良心血管事件（MACE）和心力衰竭的时间。MACE包含心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。
研究结果显示，无论患者在基线时的体重和体重减轻量如何，Wegovy治疗均带来心血管益处。也就是说，即使是肥胖程度较轻的患者，或者那些减重幅度不多的患者，其心血管疾病预后也能获得改善。
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“这些发现具有重要的临床意义。我在临床上看到大约一半心血管疾病患者的体重相当于SELECT试验中患者的水平，他们很可能从Wegovy治疗中获益。”英国伦敦大学学院的John Deanfield教授说道，“我们的发现表明，这种治疗效果的幅度与体重减轻的量无关，表明该药物还有除了减少不健康体脂外的其他降低心血管风险的作用。这些替代机制可能包括对血糖、血压或炎症的积极影响，以及直接对心肌和血管的影响，或这些因素的一种或多种组合。”Deanfield教授领导了这项研究。
这次所公布的积极结果为Wegovy的长期减重效果与其在预防心血管疾病方面的益处提供有力的证据。然而，研究人员也提醒，SELECT在试验设计上并非一项一级预防试验，因此不能将数据外推到所有超重和肥胖成人用以预防MACE。此外，尽管该试验参与者样本量大且多样化，但并不包括足够多来自不同种族群体的个体，因此难以借此推断该药物在不同种族患者中的效果。
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Wegovy是一种GLP-1受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。2021年6月FDA批准其用于治疗普通肥胖患者，它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。该药物并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。今年3月，Wegovy再获FDA批准，用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。
上个月，诺和诺德在2024年美国心脏病学会（ACC）当中公布3期试验STEP HFpEF DM的结果。分析显示，与安慰剂相比，每周一次皮下注射Wegovy可使患有2型糖尿病（T2M）的肥胖射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者的心力衰竭相关症状与身体限制大幅减少、改善运动功能。该试验结果同步发表于《新英格兰医学杂志》当中。诺和诺德已于今年早些时候提交了该试验结果以及先前关于Wegovy治疗HFpEF患者的另一项临床3期试验成果给美国FDA，以期获得该药物治疗HFpEF的扩展适应症的批准。
