季红斌课题组长期致力于肺癌发生、发展以及转移过程中的分子机理研究;葛高翔课题组则着眼于细胞微环境对肿瘤发生及转移的调控。两个课题组通过长期合作,从肺癌动物模型以及人肺癌细胞株的基因表达谱数据的整合性分析入手,并结合一系列的细胞实验、动物模型和临床样本的分析,对LKB1抑制肺癌转移的分子机制进行了深入、细致的探讨。

  研究结果表明,肿瘤转移相关基因赖氨酰氧化酶LOX受LKB1下游mTOR-HIF-1a信号通路负调控,在LKB1缺失的情况下介导了肺癌的转移。研究还发现,LKB1基因功能性缺失的肺肿瘤中LOX的表达会上调,引起肿瘤胞外基质中胶原的过量沉积,进而通过激活b1-integrin信号通路增强细胞的侵袭能力来促进转移。在肺癌小鼠模型中给予LOX的抑制剂b-氨基丙腈或抑制LOX的表达可显著减轻肺癌的发生和恶性转移。进一步利用临床样本的研究还发现,LOX的血清活性与肺癌转移及患者的临床预后显著相关。