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黄连素通过独特机制降胆固醇的研究

2020.5.18

胆固醇高了吃黄连素有用吗

提醒：本文是科学研究论文，如果您胆固醇高，请遵从医嘱，别自行到药店购买黄连素吃。如果您拉肚子，到是可以直接自己购买用药。

今天分享的文章是研究黄连素降胆固醇。发在Nature Medicine上，又一篇中药发药物顶级杂志的研究。

Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. 2004. Nature Medicine.

先说一个跟科研设计无关，但跟发表高分文章相关的事情。大家注意一下这篇文章的写作，作者是个高手。摘要中是从临床实验开始描述，突出临床意义，然后再介绍机理。但正文，是从细胞分子实验开始，最后提到临床实验。两种叙述方式，结合在一起。做科研，真心不容易，不但要把课题设计好，做出来，还需要绞尽脑汁把文章写好。

Figure 1 Upregulation of LDLR expression by BBR in human hepatoma cell lines.

一上来就是细胞实验。大家看下用的是啥细胞。HepG2和7402都是肝癌细胞。借鉴下，如果我们自己课题的研究中，正常细胞株没有或很难操作，那么可以考虑使用相应的肿瘤细胞株。

文章描述中，采用肝癌细胞为细胞模型，检测指标为LDLR的表达量（分子指标进行筛选）。把从700多个中药中提取的化合物进行了筛选，获得了黄连素。屠先生筛选到青蒿素是用了500多个单方药材。

结论是，黄连素可以上调LDLR。（药物与药靶分子相关性数据）

bcd图是mRNA水平检测。e是蛋白水平检测，为啥没有WB结果。这个蛋白640个氨基酸，不到100kd，不过，关键是膜蛋白，可能是这个原因导致没有提供WB结果。f图可以认为是个功能学实验，黄连素促进了细胞对胆固醇的摄取（药效评价：细胞实验）。

Figure 2 BBR increases LDLR expression by stabilizing LDLR mRNA through the 5′ proximal section of the LDLR mRNA 3′UTR.

找机理，发现黄连素上调LDLR的mRNA，不是通过转录水平，而是通过提高mRNA的稳定性。（药靶机理）

1、这里在证明黄连素对LDLR启动子没有调控时，用了阳性对照（他汀类药物）。在证明有功能时，阴性对照是必须的。在证明无功能时，阳性对照是必须的。

2、d图是在细胞里面加入了放线菌素D抑制RNA合成，然后看mRNA的量。发现黄连素可以抑制LDLR mRNA的降解（稳定性）。mRNA的稳定性调控一般在3’UTR，ef图探讨了调控位点在哪里。

Figure 3 Blocking ERK activation abolished the regulatory effect of BBR on LDLR.

黄连素对LDLR的调控通过ERK信号通路（药靶机理）。因为有上面mRNA稳定性的机理，做得比较细，这里的信号通路机理就常规做了下。其实如果要做深，应该是沿着上面mRNA稳定性，寻找LDLR 3’UTR上的稳定性位点ARE上是结合了什么与mRNA稳定性相关的蛋白。

Figure 4 BBR reduces plasma LDL-c and increases liver LDLR expression in hamsters.

动物实验，先建模HFHC，然后看加药治疗效果，发现黄连素可以提供肝脏中LDLR的表达，降低血清中胆固醇和LDL-c。（药效评价：动物实验）

Table 1 Effects of BBR on serum lipids in the subgroup of hypercholesterolemic patients who were not taking other medication before or during BBR treatment.

临床实验，人的样品检测。黄连素可以降低胆固醇，甘油三酯和LDL-c。

Table 2 Effect of BBR on liver and kidney functions of the subgroup of hypercholesterolemic patients who were not taking other medication before or during BBR treatment.