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GMR2021：加速肠道微生态应用转化与产业化

2021.11.27

　　分析测试百科网讯 11月26日，为期两天的GMR 2021第二届肠道微生态与疾病研究转化论坛闭幕。第二天主题为加速肠道微生态应用转化与产业化。

　　报告人：何兴祥，广东药科大学附属第一医院消化内科主任医师、教授、医院党委书记

　　报告题目：洗涤菌群移植治疗自闭症的临床疗效分

　　报告介绍了自闭症、肠-脑轴、粪菌移植的概念，肠道菌群影响中枢功能的机制等。随后介绍了供体筛选的标准、菌液制备的过程等，同时通过实际案例展示了自闭症患者的粪菌移植操作，最后介绍了广药大附一院粪菌移植治疗自闭症真实世界临床疗效回顾性分析的结果：粪菌移植改善了自闭症患者的ABC、CARS评分、SDSC睡眠评分、bristol评分、便秘情况等；随着疗程增加，相邻疗程疗效增加，完成了5个疗程的治疗效果更好；学龄前与学龄期患者疗效相当，即年龄对疗效没有影响。

　　报告人：李苏宜，中国科学技术大学附属第一医院肿瘤营养与代谢治疗科(西区)主任、西区临床营养科主任

　　报告题目：肠道菌群与抗肿瘤药物治疗

　　李教授由肿瘤微生物微环境切入，讲解了抗肿瘤治疗对肿瘤患者肠道菌群的影响。1.免疫检测点抑制剂治疗后，免疫紊乱和肠道菌群紊乱相互影响，患者肠道菌群多样性降低，疗效也逐步下降；2.化疗极大地改变了肠道菌群，致病原体急剧增加、共生菌减少、多样性下降并易导致肠道黏膜炎症，某些菌株的增加还会刺激药物耐药或疗效减少；3.放疗导致肠道菌群失调，真菌增加，肿瘤杀伤T细胞增加，是否能够成为新的研究方向？4.肠道菌群或与TKIs治疗引起的腹泻相关。

　　报告人：蓝灿辉，热心肠生物技术研究院院长

　　报告题目：肠道微生物组研究与产业最新前沿动态

　　蓝灿辉院长回顾了CNS文章中与肠道菌群相关的文章；包括肠-脑轴、肠-肝轴、皮-肠轴；肠道菌群在肿瘤领域的研究；肠道菌群与药物代谢、肠道菌群与肠病、干预、FMT、益生菌与新冠肺炎等，最后展望了肿瘤免疫疗法以及产业的进展。

　　报告人：华子春，南京大学生科院教授、中国药科大学生物药物学院院长

　　报告题目：细菌作为靶向性抗肿瘤活体生物药物的研究

　　华教授实验团队发现沙门氏菌可以诱导肿瘤细胞凋亡和抗血管生成、沙门氏菌和抗血管生成蛋白内皮抑素联合治疗显著抑制肿瘤生长等，通过构建肿瘤组织特异性递送和乏氧环境特异性表达的基因治疗系统，筛选出表达内皮抑素蛋白等血管生成抑制剂的肿瘤靶向性沙门氏菌，能够更好地抑制肿瘤细胞生长。华教授又分享了另外两个生动有趣的研究实例，说明了自噬能够影响肿瘤靶向性沙门氏菌的抗肿瘤疗效也是调控沙门氏菌VNP200009抗肿瘤的靶点。华教授的研究历程对我们很大启发作用，也提供了绝佳的研究思路，具有深刻意义。

　　报告人：刘尽尧，上海交通大学分子医学研究院研究员

　　报告题目：新型口服微生态制剂及应用

　　肠道选择性富集可以实现高利用度、结肠靶向富集、局部细菌调控等；通过多糖基质给细菌穿上保护、黏附涂层，可实现肠道长效定植，选择性清楚肠道致病菌；基于CD47功能化，形成免疫隔离涂层，可减少巨噬细胞吞噬，提高体内滞留效果。基于涂层细菌的新疗法，可以增强黏膜炎疗效，可以实现结肠炎的联合治疗，可以预防和修复场屏障损伤；涂层细菌还可以显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期。

　　报告人：段云峰，北京华元生物技术研究院院长

　　报告题目：靶向精神类疾病的肠道微生态治疗药物研发与产业化

　　为了研究细菌影响大脑的机制，段院长介绍了一项通过一小时肽组学对脑肽进行高通量分析，发现作为重要信号分子的神经肽比非促激素肽对益生菌治疗的反应更敏感、多种肽与肠道菌群丰度相关、调节大脑肽组存在菌株特异性等等。段院长介绍了目前国际上精神类活菌制剂企业、微生物组学相关制药企业及个性化食品与营养相关企业，同时介绍了他们在改善生长发育和自闭症症状方面的益生菌菌株的临床研究发现，认为大脑健康行业有很大的发展前景，个性化也将成为未来发展的趋势。

　　报告人：马振坤，丹诺医药首席执行官/创始人

　　报告题目：调节肠道微生态小分子药物的新药发现与临床开发

　　报告介绍了肠道微生态与肝-肠-脑轴相关疾病的关系，包括肝硬化高氨血症（HA）与肝性脑病（HE），并且回顾了利福昔明治疗HA/HE的关键性临床试验。TNP-2092产品可以与细菌RNA聚合酶结合，阻止RNA链的延长，并阻止DNA模板链的平移；TNP-2092对产氨菌的抑菌活性优于利福昔明，对大鼠肠道微生态有类似的影响。最后介绍了TNP2092胶囊的II期临床试验结果，包括能够降低血氨至正常范围。

　　报告人：谭验，深圳未知君生物科技有限公司首席执行官/联合创始人

　　报告题目：肠道菌群从临床研究到微生态药物的IND申报

　　谭验博士首先介绍了未知君在免疫系统疾病、精神类疾病、肿瘤等领域，和全国数十家医院开展科研和临床合作的整体情况，以及未知君从药物发现到验证生产，再到临床研究，最终实现微生态药物转化的全周期研发平台。谭博士称，目前微生态药物的四大基本形态为FMT、配方菌、菌代谢产物、基因工程微生物，未知君对这四种药物形态均有布局。

　　报告人：朱永亮，普瑞森基因董事长、首席科学家

　　报告题目：肠道微生物群作为免疫治疗的新靶点

　　朱永亮博士分享了肠道微生物群作为免疫治疗的新靶点。朱博士首先指出了失衡的肠道微生态引起肠癌，同时肠道微生物可以通过巨噬细胞以及DC细胞调节人体免疫系统。公司产品单菌株抗肿瘤药物PRS-217 激活IFN-r的抗肿瘤免疫作用及巨噬细胞的M1型的分化，调节肿瘤微环境，从而克服肿瘤免疫逃逸，与PD-1联用也有明显的协同作用。还针对肿瘤药物引起的肠炎等毒性作用，有明确的微生物介入的机理，根据微生物靶点蛋白的三维结构设计开发微生物靶向分子药物。