治疗肌萎缩症，反义核酸药物3期临床结果积极
Biogen和Ionis Pharmaceuticals公司近日在《The New England Journal of Medicine （NEJM）》上发表了3期临床研究CHERISH的积极结果，该研究旨在评估SPINRAZA（nusinersen）治疗晚发型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的疗效和安全性。
由于SMA患者脊髓和下部脑干中运动神经元蛋白（SMN）缺失，导致严重和渐进性的肌萎缩和虚弱。患有严重SMA的患者最终可能会瘫痪并且难以执行呼吸和吞咽等生活基本功能。SMN蛋白不足与患者SMN1基因缺失或有缺陷有关。SPINRAZA是一种反义寡核苷酸，旨在治疗由SMN1基因中的突变或缺失引起的SMA，有可能增加SMA患者全长SMN蛋白的数量。
CHERISH是一项3期，多中心、随机、双盲、假手术对照研究，评估SPINRAZA对晚发型SMA患者的疗效和安全性。这项为期15个月的试验在126名有6个月以上症状发作的2～12岁非门诊患者中研究SPINRAZA。主要疗效终点是患者运动功能改善，通过Hammersmith运动功能评分量表（HFMSE）中由基线的变化定义。HFMSE是一种专门用于评估SMA患者运动功能的工具。
SPINRAZA的工作原理（图片来源：SPINRAZA官方网站）
最终的分析表明，用SPINRAZA治疗的患者与对照组相比，运动功能有高度统计学显著和临床意义的改善，从基线至第15个月的HFMSE评分平均变化为4.9点（p=0.0000001）。接受SPINRAZA（n=84）的个体在15个月时从基线平均改善了3.9分，而未接受治疗的个体（n=42）平均下降了1.0分。研究结束的主要终点结果与中期分析一致。其他终点的分析数据，包括实现新的运动里程碑和上肢运动功能，同样支持接受治疗的患者。使用SPINRAZA治疗的患者由修订上肢模块（RULM）测量的上肢功能（4.2分）与未治疗的个体（0.5分）相比得到改善。RULM是非门诊患者运动功能的重要测量指标。SPINRAZA还展示了有利的收益风险特征。安全性数据与一般SMA晚发型人群以及腰穿患者的预期结果一致，并与在晚发型SMA患者的开放标签研究报道的结果相似。
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