上海交大王义平等揭示胰腺癌细胞代谢新调控特征
上海交通大学基础医学院王义平博士等研究发现，精氨酸甲基化酶CARM1可以对苹果酸脱氢酶MDH1进行甲基化修饰并降低其活性，进而抑制胰腺癌细胞的谷氨酰胺代谢过程。该研究揭示了肿瘤细胞代谢新的调控特征，对肿瘤代谢调控的临床应用具有重要指导意义。相关成果日前发表于《分子细胞》。
胰腺癌被称为“癌症之王”，其5年存活率仅有3%~5%。近期研究表明，胰腺癌细胞的增殖高度依赖于葡萄糖和谷氨酰胺。值得注意的是，与其他肿瘤细胞不同，胰腺癌细胞采用了一条独特的谷氨酰胺代谢途径，但目前对这条途径的调控机制并不清楚。最新研究揭示了这一调控过程：胰腺癌谷氨酰胺代谢通路中的苹果酸脱氢酶MDH1受到精氨酸甲基化的修饰，甲基化修饰则可通过抑制MDH1的聚合进而降低其催化活力。
进一步研究发现，蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT4（又称CARM1）负责催化MDH1的甲基化过程，并降低胰腺癌细胞对谷氨酰胺的利用，抑制细胞增殖。更为重要的是，在临床胰腺癌组织中，CARM1呈现低表达状态；相应的MDH1处于低甲基化状态，具有较高的催化活力。表明MDH1的甲基化调控是一个潜在的胰腺癌治疗靶点。
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