不被熟知的血型系统
MNS血型系统
MNS是继ABO血型之后，第二个被发现的血型系统。ISBT命名为MNS，数字序列002，目前已经确认的抗原有46个。
（一）基因及生化特征
MNS基因位于4号染色体，是两个紧密连锁的基因，即GYPA基因和GYPB基因，编码GPA和GPB。GYPA基因有7个外显子，GYPB基因有5个外显子和1个无功能的外显子。
MNS抗原决定簇位于血型糖蛋白A(GPA)血型糖蛋白B(GPB)，并以单穿通方式嵌入红细胞膜。N端位于细胞外，C端位于细胞内。GPA在红细胞上的数量多达106，GOB数量约为2×105。GPA和GPB是红细胞磷脂双层中的基础和主要蛋白质，并在很大程度上被糖基化和唾液酸化。
GPA和GPB是红细胞膜上主要的唾液酸糖蛋白，GPA分子上有MN抗原。GPB分子上主要携带Ss抗原。GPA有131个氨基酸，氨基酸序列分为3个功能区：①红细胞膜外N端区域，有72个氨基酸；②疏水性跨膜去，有23个氨基酸；③C端细胞浆内区，有36个氨基酸。GPB有72个氨基酸，也分为3个区域：①N端糖基化细胞外区，有44个氨基酸；②20个氨基酸组成疏水性跨膜区；③细胞浆内区C端，有8个氨基酸。GPB氨基端26个氨基酸结果与带有N抗原的GPA相同，因此GPB上有少量的N抗原。
MN抗原特异性是由GPA氨基末端第一位和第五位氨基酸所决定。M抗原第一位是丝氨酸，第五位是甘氨酸；N抗原第一位是亮氨酸，第五位是谷氨酸。S和s抗原的区别在于GPB肽链第29位氨基酸的不同，S抗原是蛋氨酸，s抗原是苏氨酸。
MN基因位点有一罕见的等位基因产物-Mg抗原。该抗原与抗-M和抗-N试剂均不发生反应，易将基因型MgN,误定为表现型是NN型；基因型MgM，误定为表现型是MM型
（二）常见的抗原抗体及临床意义
经研究证实，木瓜酶、无花果蛋白酶、菠萝蛋白酶等对MNS系统的抗原具有破坏作用。在使用这些酶处理红细胞时，破坏了GPA和GPB，因此MN抗原也会随之被破坏。但用木瓜酶处理的红细胞，不易破坏S抗原。
人血液中比较常见的是抗-M抗体，多为自然产生，也有报道因输血或细菌感染而产生的抗体。抗-M以IgM类抗体为主，少部分是IgG。抗-M抗体最佳反应温度是4℃。与抗-M相比，抗-N抗体比较罕见，多数抗-N是IgG类，表现为典型的冷凝集性质，在25℃以上很快失去活性。部分抗-M和抗-N抗体有剂量效应，即与纯合子细胞的反应强度高于杂合子细胞。在做抗体筛查时，也可灵活应用酶处理红细胞的方法，来进行抗体鉴别。多数抗-M和抗-N抗体在37℃不发生反应，所以没有临床意义。
如果患者血液中检出37℃有活性的抗-M或抗-N抗体，输血时应选择抗球蛋白实验配血相合的血液，或者相应抗原阴性的红细胞。该抗体引起新生儿溶血病较少见。
部分抗-S抗体是自然产生，多数是免疫性抗体。抗-s抗体均是免疫性抗体。抗-S和抗-s抗体通常是非补体结合性IgG类抗体，能够引起新生儿溶血病和溶血性输血反应。
（三）其他抗原抗体
MNS系统还包括某些低频抗原和高频抗原。GYPA和GYPB基因有部分相似，可能发生基因互换重组而产生杂合基因，导致某些低频抗原产生，或者高频抗原缺乏。由GYPA和GYPB基因的杂合基因产生的表型，可以与抗-Mia发生凝集反应。Mia抗原在白种人的频率<0.01%，而在中国人和东南亚人群中高达15%，抗-Mia很少引起溶血性输血反应，但可引起中度新生儿溶血病。
Mur（MNS7）在白种人和黑人中罕见，中国人阳性率为7%。我国香港和台湾曾报道，抗-Mur是除了抗-A、抗-B之外，最常见的血型抗体，必须引起重视。抗-Mur可引起较为严重的溶血性输血反应和新生儿溶血病，因此针对这类人群的抗体筛查细胞应包括Mur抗原。
P血型系统
P血型系统是第三个被发现的血型系统，其命名曾较为混乱。目前ISTB对于在血清学和生物化学等方面有紧密关联性的这些抗原定义为：P血型系统（P1，003）、Globoside血型系统（P，028）和血型集合（209）。P血型系统只包括1个抗原，即P1（003001）。Globoside血型系统也只有1个抗原，即P（028001）。血型集合包括Pk（209002）和LKE（209003）两个抗原。虽然这些抗原不受同一基因控制，抗原的生物合成途径也不同，但因其血清学等方面的相关性，在此一并阐述。
（一）基因及生化特征
P血型系统基因位于22号染色体，编码P1合成酶。P1合成酶是一种α-半乳糖基转移酶，以副红细胞糖苷脂为底物，合成了P1抗原。Pk抗原合成酶也属于α-半乳糖基转移酶，以乳糖基神经酰胺为底物合成了Pk抗原。P合成酶是β1,3N-乙酰基半乳糖氨基转移酶，以Pk为底物合成了P抗原。
（二）临床意义
P1抗原频率在人群中差异较大，白种人中约为80%，非洲更高些，亚洲人中稍低，约为30%。
婴幼儿时期P1抗原尚未发育成熟，7岁以后逐步发育完全。流式细胞仪检测显示P1抗原除了红细胞，还在粒细胞、淋巴细胞、单核细胞表达。
人血清中抗-P1比较常见。通常是冷抗体，凝集反应很弱，如果温度超过25℃，一般不出现凝集反应，也不会发生溶血反应，因此临床意义不大，不用挑选P1抗原阴性的红细胞。如果抗P1在37℃有活性，用抗球蛋白方法交叉配血阳性，那么可引起溶血性输血反应，应选择配血阴性血液。
P抗原在出生是已发育完全，它是红细胞糖苷脂，除了表达极罕见的p和Pk抗原外，所以红细胞均表达P抗原。P抗原是微小病毒B19的细胞受体，B19可引起儿童疾病，偶尔引起红细胞生成严重失调。微小病毒B19空壳能够凝集携带P1和P2抗原的红细胞，不能凝集p和Pk红细胞。P阳性个体对微小病毒B19有天然抵抗力，即该病毒对p阳性个体的骨髓细胞及红细胞克隆无细胞毒作用。
所有表型为Pk的个体，血液中都有抗-P，在补体存在的情况下，抗-P可使P抗原阳性红细胞发生溶血。
阵发性寒冷性血红蛋白尿（PCH）是一种溶血性疾病，多发于儿童感染病毒后。患者体内能检测到抗-P，DL试验呈阳性，当温度降至20℃以下时，冷抗体与红细胞结合并激活补体。当温度提高至37℃，抗体与红细胞分离脱落到血浆中，已激活的补体导致溶血。
H血型系统
H血型系统ISTB命名字母符号是H，其数字序号是018，本系统只有1个H抗原（H1）。除了罕见的孟买血型（Oh）外，所有人红细胞表面都表达H抗原。H抗原是A抗原和B抗原的前体物质，只有H抗原无AB抗原的红细胞是O型红细胞。红细胞H抗原数量与ABO血型相关，O型红细胞H抗原数量最多，而A型、B型红细胞上的H抗原绝大部分已被转化，H抗原较弱。常见成人ABO血型各型红细胞上H抗原从强到弱排列顺序为：O＞A2＞B＞A2B＞A1＞A1B。
偶见A1型、A1B型、B型（极少见），正定型本身红细胞AB抗原表达正常，但由于红细胞有很少量的H抗原，所以产生了抗H抗体。通常这种抗体很弱，最佳反应为室温或低于室温，多数没有临床意义。与孟买型不同，这类人群血清中只含有抗H，无抗A和抗B。
（一）H基因及生化结构
H抗原合成受FUT1及FUT2两个基因控制。FUT1基因是H基因，FUT2基因是Se基因，两个结构基因位于19号染色体，是紧密连锁的两个位点。两个基因均编码α-2-岩藻糖转移酶，H基因编码的糖基转移酶作用的底物是Ⅱ型糖链，主要将红细胞Ⅱ型寡糖前体链转化为H抗原；Se基因编码的糖基转移酶作用的底物是Ⅰ型糖链，主要将分泌液Ⅰ型寡糖前提链转化为分泌型H抗原及Leb抗原。FUT2（分泌基因）决定了分泌液中是否存在ABH物质，FUT2酶在红细胞不表达，在唾液腺及泌尿生殖等组织中表达。非分泌型为se基因（隐性基因），不表达Ⅰ型糖链，但有低表达H基因，唾液中含有微量Ⅰ型糖链的h抗原，用凝集抑制试验一般不能被检测出。红细胞上Ⅰ型糖链的H抗原是从血浆中吸附而来的。
（二）H抗原缺失表型
孟买型
1952年该血型首先在印度孟买发现，因此命名为孟买型，记为Oh。通过家系研究表明：孟买型携带的ABO基因可以遗传给子代，但因其自身缺乏H基因（基因为hh）和分泌基因（基因为sese），不能形成H物质，所以即使有ABO基因，也不能ABO抗原。
孟买型的血清学特征是：无ABH抗原，正定型被检红细胞与标准血清抗-A、抗-B、抗-A、B、抗-H均无凝集，易误判为O型；唾液中无ABH物质；因血清中存在抗-A、抗-B、抗-H抗体，所以与A、B、O细胞全部凝集。抗体在很大温度范围内均有活性，能引起溶血性输血反应；血清和细胞均缺乏岩藻糖基转移酶；隐性遗传。孟买型人输血，只能输注孟买型的血液。
类孟买型 该型个体缺乏H基因，其基因亦为hh，但至少有一个Se基因虽然不能检测出红细胞表面H抗原，但有少量的A和（或）B抗原，记为Ah、Bh、ABh。
类孟买型血清学特征是：正定型被检红细胞与抗-H无凝集，与抗-A、抗-B凝集反应很弱，甚至用吸收放散实验才能检出A和（或）B抗原。因为类孟买型分泌液及血浆中含有Ⅰ型链A和（或）B物质，红细胞从血浆中吸附A和（或）B抗原，从而表达微弱的A和（或）B抗原。唾液中含有少量的ABH物质。与孟买型抗-H不同，类孟买型是抗-HI。
Kell血型系统
Kell血型是应用抗球蛋白方法检测出的第一个血型抗体。由于Kell血型抗原性较强，所以在输血中具有重要意义。Kell血型系统ISBT命名为KEL，006。
（一）基因及生化特征
KEL基因位于7号染色体，编码区有19个外显子，编码732个氨基酸，产物是Ⅱ型糖蛋白。K1和K2是两种常见的基因，DNA序列差异在于第6个外显子，因此其产物有所不同，即193位的苏氨酸变为蛋氨酸。
用二硫苏糖醇（DDT）、AET等处理红细胞后，可破坏Kell血型抗原，该抗原对DDT的敏感性表明保持抗原活性的基础是二硫键。
（二）临床意义
抗-K及抗-k主要通过免疫产生，抗体是IgG类，多数是IgG1亚类。能通过胎盘，导致新生儿溶血病。抗-K引起的新生儿溶血病常同时伴有Rh血型抗体，这些抗体能够共同导致严重新生儿溶血病。抗-K也能引起急性和迟发性溶血性输血反应，使用间接抗球蛋白实验能够检出该抗体，具有临床意义。
白种人献血者中K抗原阳性者约10%，阴性者约90%，所以血液中有抗-K患者较容易找到相合血液。以前一直认为中国汉族人群几乎100%K抗原阴性，近年来国内多有报道在献血者和干细胞捐献者中发现K抗原阳性，但是到目前为止尚未有抗-K的报道。因此抗-K在中国汉族人群中意义不大。抗-k发生率极低，其临床意义和血清学特征与抗-K相似。
抗-Kpa、抗-Kpb、抗-Jsa及抗-Jsb抗体均较抗-K少见，但临床意义相同，均可发生溶血性输血反应和新生儿溶血病。
如果患者有Kell系统抗体，应选择交叉配血相合且相应抗原阴性的血液。
Kell系统抗体与某些自身免疫性溶血性贫血有关，少部分自身免疫溶血性贫血患者的自身抗体针对Kell抗原，不易区分自身抗体和同种抗体。
