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实验室怎样才能在变态反应方面支持医生?

2021.6.23

门诊医师每天都会接诊许多变态反应患者,然而对这些医生来说,他们很难对五花八门的实验室变态反应检测方法有一个全面的认识,而这些检测结果是确保一个正确诊断的基础。Henry Homburger博士是缅因州Rochester的Mayo医学院检验医学专业顾问与教授,同时Homburger博士也是Mayo医学院临床部检验医药和病理学系免疫抗体实验室主任。在与医生的一次对话中,Homburger博士探讨了临床医生对实验室专门技术的依赖性。

门诊医师处于疾病治疗的最前线,因而人们希望他们能精于各种疾病的诊治。然而他们中的许多人对变态反应和变态反应性疾病的检测并不是很了解。如果医生怀疑一个病人患变态反应性疾病,那他就必须采取适当的检测方案。变态反应的检测对门诊医生来说非常有用,因为根据检测结果,门诊医生可以决定是对病人继续进行治疗还是将病人转往专业科室治疗。

随着检测方法的不断增多,实验室在协助非专科医生选择适当的检测方法方面会起到越来越大的作用

40年前,大量针对变态反应的检测开始出现。实验室报告从变态反应性疾病患者血清中发现了与皮肤变态反应有关的免疫球蛋白(IgE)。在此基础上,研制出了用来检测IgE蛋白和IgE类特异性抗体的商品化试剂。今天,不光检测方法和试剂品种丰富多样,而且技术与质量也大大提高。好的检测方法意味着患者可以得到更好的治疗。

在开发质量可靠的定量IgE检测试剂方面检验技术的发展已经历了很长一段时间。早期检测采用的是相对粗糙的免疫放射检测,它使用吸附有不同变态反应原的纸盘,医生必须等待很长的孵育时间方能得到结果,而这个结果往往并不可靠,不同实验室之间的检测结果常常会出现差异。

现在,技术的进步使得标准化生产定量检测试剂成为了可能。有关不同IgE抗体浓度与变态反应之间的关联性的数据库也已经建立。

对变态反应发生的年龄、环境等相关知识的了解可以使实验室专家为临床医生提供更为有用的临床参考范围,以及对检测结果作出最准确的判断。

对医生来讲,在考虑病人有否患有变态反应性疾病时,年龄是第一个考虑因素。最近的研究显示,发展成变态反应性疾病的儿童一般会经历几个阶段,不同年龄对不同变态反应原的敏感程度不同,由此引发的变态反应性疾病也各不相同。对儿童来讲,重要的是要识别这类变态反应并确定变态反应原,使其能够最大限度地避免与之接触。

从出生到18个月大的婴幼儿有可能对普通食品如牛奶、鸡蛋和谷物等发生变态反应;

2岁到5岁的儿童对食品仍然可以出现变态反应,但同时也开始对灰尘过敏并出现哮喘和呼吸道疾病;

5岁以后的儿童会对各类吸入性过敏原---可能存在于环境中的霉菌、花粉等产生变态反应。

实验室必须在理解过敏原检测的基础上对选择合适的测试项目进行指导,这是因为变态反应性疾病对专科医师来讲是熟悉的,但是最初接诊变态反应性疾病患者的门诊医师、儿科医师或内科医师等并不一定熟悉过敏原检测。
对2-3岁的儿童只进行花粉类过敏原的检测而不进行食物过敏原的检测是错误的,因为变态反应发生的顺序和对应的临床症状在18个月以内的婴幼儿表现为湿疹和遗传性变态反应;随后表现为胃肠道症状和一些呼吸道症状,包括耳炎和哮喘等。正确的检测程序是首先确定这个儿童是否有遗传性变态反应,其次判定该患儿是否仍处在疾病进程中。这两种情况均可通过对不同年龄段儿童进行少量的IgE抗体检测而确定。

医院或参考实验室可以通过开展商业化检测方法来帮助门诊医生确定一个患儿是否为过敏性体质。

在确定临床表现的严重程度后,医生会将患儿转交专科医师做进一步诊治。剩下的问题是确定避免接触的过敏原范围,以便阻止变态反应性疾病的发展。目前的证据还不是很充分,一些研究建议非常少量地接触过敏原可以减少药物的用量和阻断变态反应进程以防止严重哮喘的发生。最终目的就是防止孩子出现哮喘。其它证据显示避免与过敏原的接触仅能部分阻止哮喘的发展,但这样做确实是有效的,并能减轻症状。当然,确定变态反应的程度和采取适当的治疗措施可减轻患者的痛苦和减少并发症的发生率。

变态反应性疾病的检测也可以用来确定用于免疫治疗的过敏原。这种免疫治疗方法通常是给病人注射少量的过敏原,一般每周注射一到两次,持续时间为6个月;巩固治疗可能需要持续数年的时间。将过敏原注射到机体后会刺激机体产生相应抗体,从而阻止过敏原对机体的作用。免疫疗法能使患者长时间不出现变态反应症状。当避免与过敏原接触或抗组胺治疗失败后,通常会采取免疫治疗方法。免疫治疗一般在血液检测后开始,采用的血液检测方法有第三代RAST(放射性变态反应反应吸附试验)等,也可采用皮肤过敏试验来确定究竟是哪一种过敏原引起了病人的变态反应。

如果医生只是采取对症治疗,那么确定过敏原就显得毫无意义。如果医生想采用免疫治疗,就必须要鉴定出引起变态反应的过敏原,并将其用于治疗中。

对变态反应性疾病而言,抗IgE药物治疗是一种新的和昂贵的治疗方案。医生必须确定病人的总IgE水平升高,如果没有升高,那就不需要使用与IgE发生反应的药品。在这种情况下,知道总的IgE水平比了解个人的IgE抗体水平更有用。抗IgE药物治疗的发展为变态反应性疾病的治疗提供了新的治疗方法,特别是对持续性过敏性哮喘和因生活习惯改变导致的变态反应性疾病、如花生过敏等。抗IgE药物阻断了变态反应发展的进程,同时也阻止了炎症因子的释放。临床研究发现,接受抗IgE治疗的病人其变态反应的发生率会降低;而且也可以减少其它药品如皮质类固醇的用量。

医生必须依靠实验室来确定变态反应性疾病患者的IgE水平

例如,一个患有持续性高空变态反应症的病人,需要记录其高于基线的血清IgE蛋白(30IU/ml到700IU/ml)水平。非变态反应性疾病的医生会在治疗前对病人进行治疗评估,并决定是进行气源性过敏原的皮肤测试还是IgE抗体检测。

在了解最适合的检测方法后,实验室科学家们可以为临床医生提供更有价值的信息,这样可以使变态反应性疾病患者得到更为有效的治疗。未来实验室将会开展更多的检测项目,从而使人们能对引起变态反应的食品、药品和工作场所的过敏原了解的更为深入。

很显然,避免接触过敏原有助于减少变态反应的发生;但要做到这一点,就必须知道患者究竟对什么物质过敏,这就需要更新、更具特异性的检测方法。正在研制中的检测试剂在变态反应的检测方面将更具特异性,还有一些检测方法能区分过敏原的化学结构。更多的IgE 抗体检测试剂也将会出现---如针对花生过敏的检测。此外,检测食品过敏的新的检测方法也有助于药物治疗变态反应性疾病。就目前来说,确定病人是否患有变态反应性疾病的检测方法还很有限;相信随着生物技术的进展,变态反应性疾病的检测也将得到进一步的发展。


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