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关于抗肿瘤单抗偶联物的介绍

2023.3.17

  (1) 放射免疫偶联物

  放射免疫治疗(RIT)是以单克隆抗体为载体,以放射性核素为弹头,通过抗体特异性结合肿瘤细胞相关抗原,将产生高能射线的放射性核素靶向到肿瘤细胞,实现对肿瘤的近距离内照射治疗。RIT利用携带放射性核素的单克隆抗体特异地结合到病灶部位,减少了对正常组织的损伤。90Y-ibri-tumomab是第1个被FDA批准应用于临床的放射免疫制剂,主要用于复发的淋巴瘤患者或对单独应用利妥昔单抗疗效不佳的患者。

  (2) 免疫毒素

  免疫毒素是用化学方法或基因工程方法将肿瘤选择性单抗与经修饰的多肽毒素共价连接而成的肿瘤治疗药物。免疫毒素可与肿瘤细胞表面受体或与细胞表面的靶抗原相结合后内化,继而在胞内抑制细胞蛋白合成,导致肿瘤细胞死亡。毒素有很多种,如植物毒素、细菌毒素、动物毒素,其中引用最广泛的是植物毒素中的白喉毒素。美国FDA已经批准了白喉毒素与白细胞介素2重组的免疫毒素ONTAK(DAB389-IL2),用于治疗人皮肤T细胞淋巴瘤。

  (3) 化学免疫偶联物

  单抗是药物良好的靶向性载体,通过药物分子上特殊的功能基团如:羟基、巯基、氨基等,将治疗药物与单抗相连接而组成化学免疫偶联物,避免了药物对其他正常组织的毒害作用,选择性地发挥治疗作用。常与单抗进行偶联的药物有阿霉素、柔红霉素、平阳霉素、博安霉素、丝裂霉素、新制癌菌素、氨甲喋呤等。

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