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PNAS:先天免疫中的lincRNA

2013.12.27

  Sanford-Burnham医学研究所的科学家们发现,在病原体入侵使特定白细胞(巨噬细胞)激活时,生成了新的复合体。研究显示,这一复合体参与了免疫应答的调控,而且与川崎病(Kawasaki disease)有关。文章发表在美国科学院院刊PNAS杂志上。

  巨噬细胞是免疫系统的第一道防线,它能发送信号(如TNF-alpha)为免疫系统敲响警钟。人们已经知道,在一些免疫相关的疾病中,TNF-alpha会促进炎症和组织破坏。一些抗TNF的药物,已被用来治疗类风湿关节炎和牛皮癣等炎症性疾病。

  哺乳动物的基因组中,存在大量的基因间长链非编码RNA(lincRNA),这些lincRNA在多种生物学过程中起着重要的作用。研究人员利用芯片,鉴定了与先天免疫应答有关的lincRNA。他们发现,在免疫系统激活时,一个lincRNA与hnRNPL结合形成了功能性的复合体。

  研究显示,上述复合体参与了对TNF-alpha的遗传学控制,而TNF-alpha是能促进炎症的强力细胞因子。研究人员将形成复合体的lincRNA命名为THRIL(TNF-alpha and hnRNPL-related immunoregulatory lincRNA)。文章指出,THRIL不仅与川崎病有关,可能还涉及了其它的炎症,例如类风湿关节炎和炎症性肠病等。

  非编码RNA是免疫应答的关键调节子

  “在机体对微生物病原体的免疫应答中,非编码RNA具有重要的作用,”文章的资深作者Tariq Rana教授说。

  川崎病是一种罕见的儿童疾病,与血管发炎有关。有时这种疾病会影响冠状动脉,导致严重的心脏问题。所有种族、性别和年龄的儿童都可能受到川崎病的影响,不过这种疾病最常发生在亚洲和太平洋岛屿地区。

  川崎病的典型症状包括眼睛、嘴唇、手掌和脚底发红,而这些都是血管发炎的标志。目前,人们还不知道这种疾病的病因,无法加以预防。尽管川崎病的治疗效果一般较好,但仍有少数患者可能死于川崎病引起的冠状动脉瘤。

  研究团队在川崎病患者的样本中,检测不同疾病阶段的THRIL水平。他们发现,在疾病的急性期THRIL水平最低,而此时TNF-alpha的水平最高。研究指出,THRIL不仅可以作为免疫活化的新指标,还是治疗炎症性疾病的潜在靶点。

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