1.m6A甲基化酶METTL3在肝癌中表达上调,并预示着较差的临床预后 

通过对16对HBV相关的肝癌和对应的非癌症组织进行RNAseq,作者发现m6A甲基化转移酶核心成分METTL3显著上调,这一结果与TCGA数据库中50对肝癌患者的数据一致。接下来,作者在104对肝癌和正常肝组织中进行qPCR验证,发现和测序结果一致,METTL3都显著上调,并且其m6A水平也是显著高表达的。此外,高表达的METTL3与较差的预后显著相关,这提示我们METTL3在肝癌中的上调有可能促进肝癌的发生发展。

2.METTL3促进肝癌的发生发展 

作者通过shMETTL3#1和shMETTL3#2稳定敲低HepG2和Huh-7细胞的METTL3,体外实验表明敲低METTL3可抑制肝癌细胞的增殖,克隆形成及侵袭作用。此外,通过皮下接瘤实验发现敲除METTL3可抑制成瘤能力和生长速率。另外,作者还通过CRISPR/dCas9-VP64/MS2-p65-HSF1基因激活系统过表达MHCC97L细胞的内源性METTL3,发现METTL3过表达可促进肝癌的增殖和侵袭。综上所述,METTL3可促进肝癌的发生发展。