关于丝裂原活化蛋白激酶的激活介绍
MAPK的活性被认为是由活化环的氨基酸序列中的双磷酸化位点所调控。MAPK活化环中的TXY序列是特定的MKK催化进行双磷酸化反应的位点。对于ERK/ERK2来说，双磷酸化位点是Thr183和Tyr185。这些位点的双磷酸化使MAPK的活性增加一千倍以上。 [1]
MAPK在它们的碱形式中是没有催化活性的。为了变得活跃，它们需要它们的活化环中发生（可能多个）磷酸化事件。这是由STE蛋白激酶组的专门酶进行的。
在经典MAP激酶的情况下，活化环包含一个特征性的TxY (苏氨酸-x-酪氨酸) motif (哺乳动物ERK1和ERK2中的TEY，ERK5中的TDY，JNK中的TPY，p38激酶中的TGY)，为了把激酶结构域锁定在一个有催化活性的构象上，需要在苏氨酸和酪氨酸两个残基上都进行磷酸化。在体内和体外，酪氨酸的磷酸化常常先于苏氨酸的磷酸化，尽管任一残基的磷酸化都可以在没有另一残基的情况下发生。
这个串联活化环的磷酸化由Ste7蛋白激酶家族的成员，也就是MAP2激酶来执行。MAP2激酶又由许多不同的上游丝氨酸苏氨酸激酶（MAP3激酶）磷酸化激活。由于MAP2激酶在其同源MAPK以外的底物上显示非常小的活性，经典MAPK通路形成多层次，但相对线性的信号通路。这些信号通路可以有效地将刺激从细胞膜（在这里许多MAP3K被激活）传递到细胞核（只有MAPK可以进入核内）或许多其他的亚细胞靶点。
与三层的经典MAPK通路相比，一些非典型MAP激酶似乎具有更古老的两层系统。ERK3(MAPK6)和ERK4(MAPK4)最近被证明是被直接磷酸化的，因此被PAK激酶(与其他MAP3激酶相关)激活。与经典的MAP激酶相比，这些非典型MAPK只需要在它们的活化环中有一个残基被磷酸化。NLK和Erk7（MAPK15）激活的细节尚不清楚。
