干热灭菌柜验证难题，其实不难！

2021.7.23

　　1、问：干热灭菌柜用来灭菌，不除热原时，最小的FH值应该是多少？60，350，1365？

　　答：中国药典要求干热灭菌条件为170℃，1h。根据公式：FH=∑▒〖∆t〖10〗^((T1-T0)/Z)〗，只灭菌不除热源的话，Z值为20，带入公式，FH值为60。除热源条件250℃，45min，Z值为54，FH值为1365。

　　2、问：热风循环干燥箱和真空干燥箱的用途有个相同和不同特点？

　　答：热风循环干燥箱和真空干燥箱的相同：均属热风干燥；不同特点：前者为常压（大气压）干燥，后者为减压干燥。

　　3、问：本人现在正在做灌装间干热灭菌锅（百级高效过滤器）验证，手上只有一台悬浮粒子监测器，可移动的，怎么检测设备运行状态的悬浮粒子？

　　答：加热关了，仪器设置好放进去把门关闭，开启循环风机，监测悬浮粒子（可净化一段时间），选取高效下几个点进行监测，如此往复。

　　4、问：刚刚领导让我把干热灭菌柜再确认方案验证次数由三次改成两次，我想请问大家这样可以吗？有法规支持吗？

　　答：GMP附录确认与验证第二十一条......企业可根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或适当减少验证批次。所以我认为，既然工艺再验证可以通过评估适当减少验证次数，设备验证同样也是可以的，对于设备验证而言，首次验证一般是运行测试3次，再验证可根据干热灭菌日常使用、变更、偏差发生情况，适当减少再验证次数。

　　5、问、干热灭菌柜验证可以只做细菌内毒素指示剂挑战，不做枯草芽孢杆菌生物指示剂挑战验证吗？

　　答：GMP无菌指南P203“由于除热原的工艺条件比杀灭孢子的灭菌工艺条件要苛刻得多，故而干热灭菌工艺验证中实施内毒素挑战性试验时，不必再进行生物指示剂挑战性试验。”

　　6、问：设备的再确认过程中，如果因为检测仪器缺失，暂时无法完成干热灭菌器高效过滤器的检漏确认，是不是能先进行PQ如温度分布试验等项目，等检测仪器到位后再做检漏，然后出具报告。我觉得应该是不行的，因为检漏是OQ项目，IQOQPQ的先后顺序还是不能动的，是否有其他的根据和原因能证明这个观点？把干热灭菌器的风速检测、悬浮粒子数检测、设备探头准确性比对、高效检漏算做PQ是否合理？

　　答：

　　第一、OQ阶段有遗留项未完成，需要启动偏差程序，偏差是否对PQ的测试产生影响？如果不会，则可以进入PQ阶段，待检验仪器到位后补充完成OQ阶段的遗留项；

　　第二、有些测试项目没有明确的OQ、PQ项目之分，只需要符合逻辑，完成了测试即可。

　　7、问：接受GMP检查时检查员提出缺陷，温度分布验证±15℃范围太大，要求缩小范围。请问在国内外法规中对干热灭菌温度分布范围是否有明确规定，±15℃范围并没有违反GMP法规和指南，对于这条缺陷应该怎么处理？

　　答：

　　第一、USP<1211>指出，对于运行温度高于250℃的干热灭菌、除热原系统，其灭菌腔室内空载热分布的可接受的合格范围为±15℃。此试验应连续进行3次，以证明热分布的重现性。

　　第二、对于这条缺陷，可以跟检查员再次沟通，如果改变不了结果，那就认命吧，缩小范围。

　　8、问：热风循环干热灭菌柜回风高效如何检漏？

　　答：出风高效需要做高效检漏，回风高效过滤器可以不做。

　　9、问：热风循环烘箱如何提高温度均匀性？风板如何调整？

　　答：试试箱体内铁格栅入风口一侧上宽下窄，出风口一侧上窄下宽。用多点温度检测仪多试几次，每次半小时，排除温度过冲的影响，个别温度过高过低的，再调节铁格栅间隔的大小。尽量确保热风快进慢出。

　　10、问：胶塞以及药液管道都是湿热灭菌，胶塞桶以及针头为啥要用干热灭菌？