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血友病抗体的检查及诊断

2022.12.19

  检查

  血友病患者的检查事关重要,建议患者到专业的血友病检测中心进行详细检查,同时做好以下几方面的工作:

  一是检查凝血因子活性和类型,判断血友病类型及分型;

  二是做好与血管性血友病和获得性血友病的鉴别诊断,判定是否具有遗传性;

  三是需做血友病抗体(抑制物)的检查,查明患者体内的免疫状况,鉴别是否适合选用凝血因子治疗以及药物用量的确定。倘若,患者已出现了大量血友病抗体,则需进行相关药物或血浆置换治疗,特异性清除自身抗体,增强药物敏感性,减少难以控制的出血情况。

  因此,新诊断为血友病的患儿和成人应该在第 1 天至第 50 天治疗之间定期进行抗体检测。即使在第 50天治疗之后,患者仍应每年检查至少两次,直至完成第150-200 次给药,此后每年检查至少一次。任何重大手术之前也应进行抗体检查。

  诊断

  血友病抗体往往在一种被称为“活化的部分凝血活酶时间(APTT) 测定”的常规血液检查时被怀疑。APTT 检查用于测量血液凝固所需的时间。如果存在抑制物,血液凝固需要更长的时间,而且凝固不全,即便与正常血浆混合后也是这样。

  血友病抗体检查也是一项专业的检查,其中凝血因子Ⅷ抑制物的检测通常用Bethesda 测定或其改良法 — Nijmegen 测定。该测试可以确定抑制物的强度 (滴度)。但是,由于Bethesda/Nijmegen 测定法要求具有专业知识,因此许多实验室无法操作。

  不同人之间的抑制物水平各不相同,同一人的抑制物水平也可随时间变化。血液中的抑制物含量由 Bethesda 单位(BU) 衡量,称为“高滴度”(大于 5 BU) 或“低滴度” (小于 5 BU)。一般来说,高滴度抑制物作用强,能迅速中和输注的凝血因子浓缩剂,而低滴度抑制物的作用较弱,中和速度较慢。然而,情况并非总是如此。

  基于对先前所遇物质的记忆,免疫系统会对浓缩因子作出反应 (称为“回忆应答”),根据这种回忆应答的强度,抑制物也可分为“低应答”或“高应答”。高应答者是指其抑制物滴度至少有一次超过了 5 BU,且重复暴露于凝血因子浓缩剂将快速激发新的抑制物形成。低应答者是指抑制物滴度从不超过 5 BU,且对凝血因子浓缩剂的抑制物反应较微弱。

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