为进一步探寻ADAR介导的RNA编辑在代谢平衡相关调节过程中的功能,刘勇研究组博士研究生杨柳、赵丽韵等通过研究发现,特异性地抑制ADAR2编辑酶的表达,能够显著削弱葡萄糖刺激下β细胞或胰岛中的胰岛素分泌,也同样导致PC12细胞分泌能力的缺损,而且ADAR2对细胞分泌过程的影响依赖于其编辑酶的催化活性。在β细胞中,ADAR2的缺失虽然不影响胞内钙离子的动员激活,却显著削弱由钙离子激发的细胞膜电容变化,还导致锚定于细胞膜上胰岛素分泌囊泡数量的降低,并伴随着参与细胞胞吐过程的重要调节因子Munc18-1和Synaptotagmin-7其表达水平的下调。

  这些结果表明,ADAR2编辑酶介导的RNA编辑作为一种基因转录后的调控机制,参与了细胞胞吐这一过程的调节。这为深入了解RNA编辑在中枢神经或外周组织的细胞分泌、代谢平衡等方面所发挥的作用提供了机制上的新线索。

  此项工作得到国家973研究计划、国家自然科学基金委重点项目、上海市科委和中科院知识创新工程的经费资助。