鲁宾的研究小组用晶体X射线衍射的方法,绘制了结合磷酸酯酶的眼癌蛋白质三维结构图,并发现,当磷酸酯酶跟蛋白质结合时,这扇门就关闭了,而在同样位置结合了激活酶时,它就会加入磷酸基而打开这扇门。这两种酶在竞争同一个“车位”来控制这扇门。

  实验显示激活酶和磷酸酯酶确实在竞争同一个固定的位置,以执行各自的任务。研究人员利用这种竞争,培养出特定生长分裂规律的眼癌蛋白质细胞。他们使用了一种突变的磷酸酯酶,该酶无法执行正常的磷酸基清除工作,这显示只要把它和眼癌蛋白质结合,就能锁住激活酶。研究小组还和加拿大癌症研究人员联合,在活细胞中进行了实验。

  “这就解释了如何才能结合磷酸酯酶,让它不仅能清除磷酸基而关上门,而且能锁住‘车位’让激活酶无从靠近,让这扇门长久关闭。”鲁宾说,“在药物开发中,激活酶是关键标靶。理解了激活酶和磷酸酯酶之间的竞争作用,有助于指导药物研发方向。”