乙型肝炎病毒前S1抗原研究进展
作者：王余俊 作者单位：(贵州省疾病预防控制中心，贵州贵阳550004)
乙型肝炎病毒(HBV)通过血液、母婴密切接触和性传播感染他人。我国乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性率为7.18%(2008年中国CDC资料)，我国每年死于乙型肝炎相关疾病者约27万多人，对劳动人民的健康危害极大。目前，对乙型肝炎的诊断是检测血清乙肝两对半、HBV-DNA以及肝功能的情况，结合临床表现综合判断。建立一种简便、灵敏、重复性好的HBV检测试剂盒具有十分重要的意义。近年来，开展对HBV前S1(PreS1)抗原的检测，探讨其在诊断HBV感染的临床价值。现就其简要综述如下。
1 HBV的基因结构
HBV属于嗜肝DNA病毒族，HBV-DNA基因组呈环形，由一个不完全的双链DNA组成，其中完整的链称为长链(也称负链)，其长度为3200个核苷酸(bp)组成;短链的长度可变，相当于长链的50%～80%;长链包括可被转录的4个开放读框，HBV-DNA的4个基因组全在负链上，分别为S基因、C基因、P基因和X基因，P基因与另外3个基因重叠。S基因可分为PreS1基因和PreS2基因及S基因;1986年Thung等首先在冰冻的肝组织切片内分检出PreS1抗原，其在肝组织内表达方式与HBsAg相似，HBcAg阳性的肝组织内PreS1抗原检出率高于HBcAg阴性肝组织。PreS1区是HBV与肝细胞膜直接结合位点，其结合力为80%。Neurath等还用PreS蛋白抗体做阻断试验时发现肝癌细胞株HepG2细胞有HBV特异性受体，而PreS1蛋白对识别HepG2的HBV受体尤为重要。
2 前S1抗原的临床意义
乙型肝炎病毒(HBV)外膜蛋白包括S1、前S1和前S2 3种成分，前S1蛋白在病毒入侵肝细胞过程中起重要作用，是HBV感染和复制的新标志。前S1蛋白是由S基因区的前S1基因表达合成，构成42 nm HBV颗粒外壳的最外层，超速离心后在42 nm HBV颗粒位置，前S1蛋白的P21-47位氨基酸残基是HBV与肝细胞膜的前S1蛋白受体的合位点，在HBV嗜肝机制中起重要作用。姚光粥。报道，PreS1与HBV-DNA和HBsAg几乎同时出现和消失，PreS1阳性时，有助于乙肝的诊断，并可作为HBV复制的指标。前S1抗原是乙型肝炎病毒的表面抗原组成成分之一，由108或119氨基酸组成，是HBV外膜蛋白的重要组成部分，是HBV基因前S1区编码的产物，它含有肝细胞受体，在HBV感染肝细胞和机体免疫应答方面起重要作用，能够敏感地反映乙型肝炎病毒的复制情况。前S1抗原主要存在于血清中完整的HBV表面，它与HBeAg、 HBV-DNA等复制指标有密切的相关性。前S1蛋白由S基因的前S1区编码，其特定氨基酸序列可参与HBV感染靶细胞的过程[5]。赵娟等[5]研究显示PreS1及HBeAg在HBV-DNA和HBeAg同时阳性标本中，阳性率分别显著(均为P<0.000 1)高于HBV-DNA阴性，但HBsAg阳性标本(61.96%对22.73%，66.85%对6.06%)，显示二者同HBV-DNA复制关系密切，可作为HBV复制的指标。该实验显示PreS1及HBeAg在HBV-DNA阳性标本检出率相近(分别为61.96%和66.85%)，但二者有很大互补性，无论是低水平复制还是高水平复制，联合检出率均很高(分别为81.25%，87.5%)，且二者总的联合检出率为86.41%。故在无条件检测HBV-DNA的单位，二者同时检测对揭示HBV的复制及评判乙型肝炎患者是否有传染性具有较大意义。Petit等观察到PreS1抗原主要存在于血清中完整HBV表面，检测结果表明，HBeAg和HBV-DNA阳性组100%检测到PreS1和PreS2抗原，说明PreS1和PreS2抗原与HBV复制有关。
PreS1抗原的持续存在表明有病毒复制和病毒颗粒存在，如HBV颗粒在血中存在时通常可在血中检测到PreS1抗原，而PreS1抗体出现一般是急性HBV进入恢复期的标志。
PreS抗原可协助HBV附着和侵入肝细胞，机体感染HBV后最早对前S抗原免疫应答，而前S2抗原在血清中出现较早，并在恢复期很快消失，因此有助于急性乙型肝炎的早期诊断和预后观察。林秀珍实验资料显示PreS1与HBeAg、HBV-DNA检测约有80%的符合率HBeAg(-)共120例，其中PreS1(+)58例(48.3%)。HBeAg(-)血清120例中，PreS1多数存在于抗HBe(+)的血清中，阳性率达52.3%，提示在这种HBeAg(-)的慢性乙型肝炎时PreS1检测有助于避免因HBeAg基因突变而产生的阴性误导。李芹等报道，抗HBe(+)者HBV整合机会较HBeAg(-)者大。抗HBc(+)提示HBV复制活跃是由于HBV频繁复制，使HBV-DNA整合到宿主肝细胞基因中的概率升高，HBV-DNA整合进入人肝细胞基因组刺激C-Los癌基因，影响细胞代谢及功能或者引起抗癌基因P53突变，导致肝癌的发生检验|检验地带网搜集整理。
在HBVM中，HBsAg、HBeAg是HBV在进行复制、包装过程中产生的蛋白成分，HBsAg存在并不一定表示有传染性，而HBeAg是HBV核心内部成分，可作为体内HBV处于复制状态的标志。崔鱼方等表明，HBV的传染性与PreS1抗原阳性率具有一致性，因此PreS1抗原阳性有助于乙型肝炎的诊断，并可作为HBV具有传染性的指标之一。
