自噬受体蛋白招募自噬起始相关ULK复合物分子机制
Nat Comm
细胞自噬（Autophagy）是真核细胞中一种高度受调控的、溶酶体依赖的细胞代谢过程，对于维持细胞内稳态以及促进细胞的生长、发育和存活具有至关重要的作用。选择性自噬通过自噬受体蛋白来特异性地识别和降解特定的底物，包括蛋白聚集体、受损线粒体、外源性的入侵病原体等。选择性自噬在众多的生理过程中扮演着重要的角色，其功能异常也与大量的人类疾病相关联，比如，神经退行性疾病和微生物感染等。在哺乳动物细胞中，自噬起始ULK复合物由ULK1、ATG13、ATG101、FIP200四个亚基组成，其在启动自噬体形成的初始阶段发挥关键作用。在一些选择性自噬过程中，自噬受体蛋白可通过结合ULK复合物中的FIP200亚基来招募和激活ULK复合物，并在自噬底物附近原位（in situ）介导自噬前体的形成。但是，目前自噬受体蛋白通过结合FIP200来招募ULK复合物的分子机理和相关的调控机制仍然未知。
近日，中科院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室的潘李锋课题组在Nature Communications发表了题为“Phosphorylation regulates the binding of autophagy receptors to FIP200 Claw domain for selective autophagy initiation”的文章，揭示了一种普遍的、可受磷酸化调控的自噬受体蛋白结合FIP200的Claw结构域来招募自噬起始ULK复合物的分子机制。
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