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用抗体测试确证肝素诱发的血小板减少症的诊断

2019.5.16

一项免疫测试已经被确认为肝素诱发的血小板减少症(HIT)的诊断方法,HIT是最重要、最常见的药物诱发、免疫介导型的血小板减少症。
 
酶联免疫吸附测定(ELISA)可检测血液中针对肝素/血小板因子4(PF4)复合物的抗体。目前已知的是,与II型HIT相关的抗体可识别位于PF4上的结合点,这些结合点是PF4与肝素或另一种线性聚阴离子化合物(如聚乙烯磺酸盐〈PVS〉)复合时产生的。
 
PF4增强型固相ELISA产品由GTI diagnostics公司(Waukesha, WI, USA; www.gtidiagnostics.com)生产,他们推荐使用高剂量肝素验证程序去提高ELISA的特异性。在这项特定的测定中,在有过量肝素的情况下(100U/mL),抑制阳性ELISA结果达到50%或更多就被确认为是基于肝素的抗体。
 
杜克大学医学中心(Durham, NC, USA; www.dukehealth.org)开展了一项回顾性研究,经ELISA测定后,将115名有抗肝素/PF4抗体的患者划分为临床HIT-阳性或HIT-阴性,然后用过量肝素确认。血小板减少症被定义为血小板数目下降30%以上,并且停用肝素后血小板数目上升;血小板计数的时机是在接受肝素治疗后4到14天内下降,对于近期受过肝素治疗(最近100天)的则是在24到48小时之内;以及缺乏血小板减少的其他主要原因。用一种多变量对数回归模型做拟合,估计病人特点、化验结果和临床HIT状态之间的关系。该模型经过97名有抗肝素/PF4抗体患者的独立样本验证。
 
ELISA测得的抗肝素/PF4抗体的光密度(OD)值与HIT的临床诊断和肝素诱发的血小板减少和血栓形成(HITT)这两者的发病率升高相关。
 
该研究的作者总结说,使用过量肝素的验证试验是一种对实验室诊断HIT有价值的辅助手段。使用多元统计模型,利用抗肝素/PF4的OD最大值与实验验证结果可预测单个患者呈临床HIT阳性的概率。HIT患病概率的准确预测将使医生快速地制定适当的治疗方案,进而减少HIT的并发症。该研究结果发表在2010年9月号的《血液》(Blood)杂志。(邓昆)

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