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张晓辉教授:"Haplo -The Asian Experience"

2016.6.20

  6月18日,由生物谷主办的2016(第七届)细胞治疗国际研讨会于武汉欧亚会展国际酒店隆重召开。北京大学血液病研究所张晓辉教授参加了会议,并为我们带来了精彩的报告"Haplo -The Asian Experience"。

  异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治愈血液病最有效方法,由于免疫屏障的存在,长期仅限于人类白细胞抗原(HLA)相合的情况下进行。但同胞(兄弟姐妹)间仅25% HLA相合几率,随着我国独生子女家庭成为主流,同胞相合供者日渐匮乏;而中华骨髓库等非血缘供者库捐献成功率仅11%。因此,供者来源缺乏是Allo-HSCT领域长期未解决的重大难题。

  单倍型造血干细胞移植供者优化选择研究成果发现了单倍型移植供者的“优化选择法则”,可有效降低移植合并症发病率,提高患者生存率。单倍体移植成功临床应用一直是国内外学者的梦想,相较于HLA相合移植单倍体移植的移植排斥较高、移植物抗宿主病发生率高达80%、总生存率低。但张晓辉研究团队建立了国际原创的单倍体移植新方案,在国际上被称为“北京模式”,达到了与人类HLA相合同胞和非血缘供者移植等同的疗效。北京大学血液病研究所目前每年完成单倍型移植近400例,已发展成为全球最大的单倍型移植中心,并推广至全国50余家移植中心及意大利罗马移植协作组等海外中心应用。

  张晓辉教授系统地阐述了跨越免疫屏障的三大关键机制:粒细胞集落刺激因子诱导免疫耐受;联合骨髓和外周血诱导免疫耐受;ATG诱导免疫耐受剂量依赖性。单倍体与非血缘无关供者相当,单倍体优于脐带血移植和化疗,从而确定了单倍体移植在治疗恶性血液病中的优势地位。在早期的单倍体移植模式中,HLA屏障是个噩梦。随着新的单倍体移植策略的进展,在供者选择方面HLA不合的影响逐渐消失。在供者选择中特定的HLA位点的表达仍需要被探索。张晓辉团队的研究成果完善了国际原创的单倍体造血干细胞移植体系,得到了国际同行的广泛认可。相较于美国的巴尔的摩方案和意大利的去T移植方案,北京方案在各方面都具有优势,建立了人人都有供者的新时代。

  北京大学血液研究所的工作整体上达到国际先进水平,彻底的解决了供体来源问题,已经和正在对世界造血干细胞移植事业发生影响。工作团队仍然在通过完善移植的分层诊疗体系和阐明移植的关键科学问题期望达到改变世界造血干细胞移植格局的目标。

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