靶向药物如果用囊泡包裹运输需要解决的关键问题
我能想到的也就是你说的这几点了……一个是持续供药,绝对的大难题,怎么能让包了药的脂质体(liposome)不被人体自己的免疫系统给清除了、从而保持它们在血液里的含量呢?如果这个不能保证,就要反复注射,反复注射就更容易引起免疫反应,更容易被干掉了。我知道的解决方法有连PEG在liposome表面,形成一个保护层,好像让磷脂小球们“隐形”了,所谓stealth liposome。具体原理木有关注过……至少在in vitro的层面,有的磷脂会和凝血蛋白形成复合物,也能增加liposome的稳定性。另外,我知道的是liposome的大小,和淋巴细胞吞噬有很大关系,特别小的那些当然会比较容易被吃掉。所以人们才会想办法改变合成的囊泡的膜的组成,其实目的之一就是改变这些liposome的大小。至于药物分子的构象设计这方面,据我所知正是用囊泡来运药物的目的;直接把药物弄到人体里,反而要更加考虑药物降解的问题,所以要直接对药物做修饰,把药物分子保护起来,比如不用囊泡的时候可能就要把PEG直接连蛋白上了。囊泡和靶细胞的识别,基本上要根据每种药物来设计,所以也是药物开发的限速步骤。机理有利用免疫识别的,比如有的liposome表面连的抗体识别完整的核小体,癌细胞边上凋亡的细胞产生的核小体粘在癌细胞上,于是就能把装了药的liposome带过去;但也有的就是用受体和配体相互作用的原理,比如把Tf(transferrin) ligand放liposome上,去找癌细胞表面的Tfreceptor。
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