NGM282有望治疗非酒精性脂肪肝
NGM Bio公司今日提供了治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH)在研新药的最新进展，NGM282现正在进行2期临床试验。NGM282的最新数据会在美国肝病研究协会主办的2017肝脏大会(Liver Meeting 2017)上公开。
大约20％的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者会发展成为NASH，一种以肝脏脂肪积聚为特征的慢性疾病，可引起肝纤维化和瘢痕形成的炎症和细胞损伤。NASH与饮食不良、肥胖和2型糖尿病相关，最终可导致肝硬化、肝癌、以及器官功能衰竭。医学专家估计，美国约有3％至12％的成年人患有NASH，而全世界则有高达4亿NASH病人。针对该疾病，目前还没有经过批准的治疗方案。
NGM282是人类激素FGF19的非致瘤性、工程改造化的变体，通过靶向NASH的多种致病途径，显着降低肝脏脂肪(LFC)含量并改善肝功能。NGM Bio已经产生了众多临床前和早期临床证据，支持NGM282显着改善脂肪变性、炎症和纤维化的功效。
在该公司的一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验中，研究人员招募了82名经活检确认的NASH患者。经过治疗后，NGM282彰显出了显着疗效。无论是MRI的脂肪肝程度（LFC）评估，还是血清中与NASH有关的生物标志物，都得到了减少。纤维化的程度也有所改善。总体来看，有79%的患者其绝对LFC水平下降了5%，抵达了主要临床终点。另外，在治疗的12周后，有34%的患者LFC恢复正常。这与之前的报道也一致。
大会上公布的其他数据进一步强调了NGM282强大的抗脂肪变性作用。它们展示了NGM282不依靠疾病阶段和各种疾病进展的基线预测因素，在广泛的NASH患者中降低LFC。数据还将展示LFC与肝转氨酶、脂质、7-alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4)和代谢标志物之间的显着正相关关系，表明NGM282的标靶针对和患者治疗反应有很强的相关性。
药物诱导的低密度脂蛋白增加是药物调节FGF19通路效力的标志，在肝脏会议上公开的临床数据将展示，NGM282与rosuvastatin共同注射之后， 引起胆固醇的迅速逆转变化。此外，该研究还显示了脂质粒子特征的变化，与胰岛素敏感性改善的益处一致。
NGM的科学家也将提供非临床数据，显示通过NGM282的一个多因子机制，导致NASH消退和改善纤维化。NGM282证实了改善NASH肝中毒的两大主要驱动因素，脂毒性和胆汁酸毒性的能力。该药物抑制脂肪从头合成(de novo lipogenesis)、胆汁酸合成和神经酰胺合成， 这些特点可能有助于化合物的抗脂肪变性、抗炎和抗纤维化作用。
“双盲2期临床试验中观测到前所未有的快速脂肪变性减少，支持了2期扩展试验进一步探讨NGM282治疗NASH的广泛活动，我们将在扩展试验中，评估患者接受12周治疗后，化合物对肝脏组织学的影响，” NGM Bio的首席医学官Alex M. DePaoli博士说： “我们期待在2018年第一季度报告这些活检数据，并在尽可能快的时间内开始对NGM282进行下一阶段的临床开发。”
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