尿中AD7C-NTP的检测与Alzheimers病的关系
阿尔茨海默病（Alzheimer's
Disease，AD，又称早老性痴呆Alzheimer's
dementia）是一种神经系统的进行性蜕变性疾病，临床上表现为智力水平的慢性削弱及记忆的慢性丢失。AD是引起痴呆最常见的病因，约占痴呆病人的对上随着全球人口的老龄化，AD发病率也与日俱增，目前全美约有
400万 AD病人，并成为
75－85岁间老人的第四位死因（l）。我国AD患者也随着人口的老龄化而呈增加趋势。因此，AD的及时诊断与治疗必将越来越受到重视。
目前临床上AD的确诊需经过尸体脑组织的病理解剖。患者生前的确诊，因缺乏可靠的生化检测手段而无法得到。ApoE4等位基因是AD的一个高危因素，但仍有36％的AD患者并无此等位基因。研究发现AD患者脑脊液中β淀粉样蛋白（Amyloid
β-rotein）降低，Tau蛋白开高，而非AD患者β淀粉样蛋白水平高，Tau蛋白水平低。但是，仍有一部分人群这两个指标同时升高或降低。据报道脑脊液中AD7C-NTP（
Neuronal thread protein）的测定有助于 AD的诊断。
AD7C-NTP存在于神经细胞发出的轴突中；并且大量存在于
AD患者脑中的神经原纤维缠结（neurofibrillary
tangles，NFT）中。AD7C-NTP参与脑神经元的修补与再生，AD患者脑中AD7C-NTP基因表达水平异常增高。AD7C-NTP已被确定为诊断AD的生化指标，在AD患者的脑组织和脑脊液中都选择性升高。最新的研究发现，AD患者尿样中AD7C-NTP水平的检测与CSF中AD7C-NTP的检测具有同样的意义。这一无创性的检查更易被病人接受，也易于在临床上推广。
下面我们将从方法学，临床参考值等方面就尿中AD7C-NTP的检测问题进行综合阐述。
检测尿样与脑脊液中的AD7C-NTP的方法一样都是采用ELISA法。留取24小时尿标本或晨尿的中段尿，混匀，肉眼观察，如尿液浑浊或颜色很深，应弃去，选取清亮的标本进行尿常规测定。凡有如下的一种异常，即为不合格标本：a.24小时尿蛋白量小于40mg或大于2000mg；b.尿中的WBC、RBC异常或有细菌生长；c.尿中有结晶；d.尿比重异常；e.pH异常；f.糖、酮体、硝酸盐、胆红素或尿胆原阳性。选取合格尿标本，按照操作说明进行离心，过滤，加入适当的缓冲液，向包被有抗AD7C-NTP的单克隆抗体（N314）的反应孔中分别加入样本，空白及对照，孵育，终止反应后，于490mm处读取吸光度值，于标准曲线上求出所测标本中AD7C-NTP的值。
另外，利用高压液相层析法及毛细管电泳法观察发现，尿来源与脑脊液来源的AD7C-NTP具有相同的分子量，且与N314都有相同的免疫结合活性，结合物的分子量约为39-41KD。
目前的研究发现，检测脑脊液中的AD7C-NTP水平对于AD的诊断有很大的帮助，已经被确认为AD的生化标志物。据Hossein
Ghanbari等人的研究报道，AD组AD7C-NTP的均值为4.3土3.2ng/ml，显著高于非AD型痴呆组及正常对照组的均值（分别为1.1土0.9ng/ml及1.2土0.9ng/ml）(p<0.0001)。以2.0ng/ml为临界值，AD组的阳性率为83％，非AD组仅有6％的几率超过2.0ng/ml。关于尿中AD7C-NTP的检测，目前有大量的研究工作正在进行中。Nymox
Corporation等人研究报道，AD组尿标本中AD7C-NTP浓度的均值在2.5ng/ml（n＝66），较非AD对照组的均值0.8ng/ml（n＝134）有显著升高（t检验p<0.001）。以1.5ng/ml为临界值，其研究结果表明尿标本中AD7C-NTP的特异性为91％，灵敏度为80-85％，与脑脊液标本的检测具有可比性，也能够满足临床诊断的需要。
总之，作为一种无创性的检查，尿标本中AD7C-NTP的检测具有重要的意义，值得引起临床医生及检验界的重视。至于此项目的开展，费用，试剂盒来源，血标本是否值得考虑等问题，还有待于进一步的研究与探讨。
