一个特殊的地方用来分泌内啡肽
任何一个被困在交通堵塞中的人都可以证明它给你的一天带来的破坏。现在，来自日本的研究人员发现，一种与自闭症相关的突变会导致未折叠蛋白质堵塞，扰乱正常的大脑功能。
筑波大学(University of Tsukuba)的研究人员在最近发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的一项研究中揭示，自闭症相关蛋白Hevin的突变会损害其正常的加工和分泌。
迄今为止，许多与自闭症谱系障碍相关的基因突变已被确定，包括一些遗传的突变。然而，在大多数情况下，这些突变的功能影响尚未确定。
Fuminori Tsuruta教授解释说:“我们之前发现，Usp15基因的突变与自闭症密切相关，通过激活未折叠蛋白反应，增加了拼接错误的概率，并诱导内质网应激。然而，目前还不清楚它是如何造成这些影响的。”
为了解决这个问题，研究人员在小鼠大脑中寻找与自闭症相关的变异，这些变异在没有Usp15的情况下表现出异常的剪接，他们发现编码一种名为Hevin的蛋白质的转录本末端往往缺乏。有趣的是，Hevin基因同一部位的一个突变，被称为EF-hand基序，与一个家族自闭症病例有关。
Tsuruta教授说:“对Hevin缺失突变体和Hevin单点突变体的分析表明，这两种突变体都在内质网中积累，导致未折叠蛋白反应的激活。”
重要的是，与家族性自闭症相关的Hevin突变的结构模型表明，这种单一的氨基酸替换触发了疏水氨基酸暴露到表面。这种改变可能导致结构不稳定，并干扰内质网的输出。
Tsuruta教授说:“总的来说，我们的发现表明Hevin中EF-hand motif的完整性对正确折叠至关重要，而自闭症相关的突变损害了Hevin从内质网的输出。”
考虑到其他几种自闭症相关突变也被证明可以促进内质网突触蛋白的积累，由此导致的神经元功能损伤可能有助于自闭症的发病机制。未来的研究可能有助于揭示内质网应激反应如何影响神经回路和大脑稳态，并阐明其与自闭症发展的联系。
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项目成果
