乙醇脱氢酶活性测定对各类肝细胞损伤的诊断价值研究...
乙醇脱氢酶活性测定对各类肝细胞损伤的诊断价值研究进展
肝脏是人体内最重要的消化器官之一，同时人体摄入的绝大多数物质都要通过肝脏代谢.保证肝脏的正常工作和对肝 脏疾病的早期诊断及治疗需要对肝脏的功能进行实时监测.血清中常用来反映肝细胞损伤以及判断损伤程度的酶有丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶 （AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷氨酸脱氢酶（GLDH）、腺苷脱氨酶（ADA）等.这些酶中最常用的重要的酶仍为ALT和AST，它们能敏感地提示 肝细胞的损伤及损伤的程度。
乙醇脱氢酶(Alcohol dehydrogenase ，简称ADH) 的系统名为:乙醇:辅酶I 氧化还原酶(alcohol : NAD+ oxido-reductase)，在乙醇代谢中起着重要作用。肝脏是酒精在体内的主要代谢场所，乙醇脱氢酶是使酒精氧化最主要的酶之一，约80-90% 的酒精经ADH氧化。文献报道ADH为人体组织中诊断肝细胞坏死的特异性指标。本文就血清ADH活性与ALT和AST活性的相关性及ADH与各类肝实质损伤之间 的关系做一综述。
1．急性实质性肝细胞损伤
Chrostek L等报道，在病毒性肝炎患者的患病过程中，用分光光度计检测的血清ADH活性与其它常用的反映肝细胞损伤情况的酶学指标呈良好的相关性。对急性肝炎ALT300U/ L以上的样品，ADH与肝损伤呈显著的相关性，阳性率可达到100%。急性实质性肝细胞损伤患者血清ADH活性显著升高，可达正常上限的5倍；经t检验与正常参考值比较显著高于正常对照组(P<0.01)。
2．急性中毒性肝损伤
B. Alex Merrick等对由对乙酰氨基酚所造成的肝损伤的老鼠模型的血清中各种蛋白进行检测并结合组织病理切片分析后报道，经1500mg/kg对乙酰氨基酚处理后的老鼠在6小时即出现组织空泡变性这种肝实质细胞恶化的症状，此时血清ADH活性也出现较ALT更为明显的显著升高；24小时明显出现广泛坏疽 和窦状小管出血，这时血清ADH活性和ALT活性达到同样水平。48小时时组织病理学观察到肝小叶中心区域细胞出现再生，这时血清ADH活性较ALT出现了更为明显的下降趋势。因乙醇脱氢酶主要存在于肝脏，且95%在肝中心小叶区，所以在急性中毒性肝损伤中的升高表现得更为突出。另外，一些在肿瘤的治疗中 使用的化疗药物（如二氯二胺顺铂、锑洛龙）等，也会因类似于急性中毒性肝损伤的原因而使化疗病例出现血清ADH活性明显增高的现象。通过对各种肝病 所测结果的分析表明，血清ADH测定对急性肝病无论是病毒性或是中毒性所造成的肝细胞坏死均有显著增高。
3．酒精性肝病
乙醇的代谢产物乙醛具有很强的毒性，被认为与乙醇相关疾病的发病机理密切相关。具体是指乙醇主要在肝内被乙醇脱氢酶和微粒体酶氧化系统（microsomal ethanol- oxidizing system，MEOS)代谢，产生乙醛等有毒物质并起强烈反应和潜在的损害。这些产物可能会干涉其它营养物质尤其是脂质等可以营养肝脏或修复酒精毒性肝损伤的物质的代谢，这样也会对肝细胞造成损害。在对酒精性肝病、大量饮酒无肝病者及健康人的血清ADH活性分别进行了测定并进行统计学分析后得出，酒精性肝病于其他两组间比较差异有非常显著性（P<0.01），而大量饮酒无肝病者与健康人之间比较差异无显著性（P>0.05）。
4．慢性活动性肝炎
慢性活动性肝炎、失代偿期肝硬变时血清ADH活性呈中度-明显升高，经t检验与正常参考值比较高于正常对照组(0.01>P<0.05)，与血清ALT具有良好的相关性。
5．肝移植后移植物功能
Shimojima N等对26个不同年龄段的接受了肝移植的病人的血清中各种标志物进行连续监测，经研究后发现，乙醇脱氢酶ADH活性和血清ALT、AST活性有相关性，并且较之变化更快。ADH活性在有术后并发症组和无术后并发症组差异显著。在有术后并发症组中，并发症不同，乙醇脱氢酶活性的高值也不同：在血管综合症患者，ADH活性显著增高；在细菌感染或药物引起的肝损伤患者，ADH活性适度升高；在急性细胞排斥反应和胆管炎患者，ADH活性仅有轻微升高或仍然保持在参考范围内。在有术后并发症组，当发生血栓时，肝血流减少，肝小叶中心区域受到严重损伤，ADH表现出极度升高；而在急性细胞排斥反应ACR中，由于ACR的损害主要局限在肝入口区，所以ADH的升高相应很小。在肝动脉血栓症和门静脉血栓症患者中，ADH的升高要早于ALT和AST，并且一旦这种造成损伤的原因得到解决，ADH的恢复也比ALT和AST快。所以ADH可以用来确定肝移植后发生肝损伤的主要位置和造成损伤的原因是否仍然存在。
ADH与ALT和AST产生这些现象可能与这种酶的分子量和其在血中的半衰期有关。ADH的分子量比ALT和AST小，这可以解释为什么ADH比ALT和AST释放到血中早，加之ADH在血中的半衰期比ALT和AST都短，因此，它的血清水平在造成肝损伤的原因移除后恢复得更快。所以ADH作为一种诊断肝细胞坏死和监测中毒性肝损伤及衡量肝移植后移植物作用的血清学指标较ALT和AST更为敏感。此外，ADH催化乙醇氧化生成的乙醛，可在体内被乙醛脱氢酶（ALDH）进一步氧化成乙酸，并氧化成乙酰辅酶A，或经三羧酸循环彻底氧化供能，或作为某些物质(如脂酸，胆固醇等)的合成原料。体内ADH 的分布有较高的器官特异性，除肝脏含量丰富外，其他组织如视网膜、胃、小肠黏膜及肾的ADH含量甚微，多数器官如心、胰、骨骼肌及红细胞等均不含此酶。肝内ADH主要位于细胞液(占80 % - 90 %) ，少量位于微粒体(3%- 12%) 和线粒体(4 %～6 %) 。这些活性的95%分布于肝小叶中心区域。所以，结合孙阳等在测定了42例AL T在40～100U/ L的非肝炎患者的血清ADH，均在正常范围。说明ADH是诊断细胞坏死的特异性指标，与ALT和AST同时测定有利于对病情轻重的判定，并可作为鉴别ALT轻度增高肝病的特异性定位依据。
