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新型HIV联合疗法可以防止病毒逃逸和反弹

2022.8.04

这项研究表明,基于病毒遗传学选择bNAbs组合的计算方法可以帮助防止病毒逃逸,使艾滋病毒治疗更有效。这也可能为设计有效的bNAbs组合来治疗其他快速进化的病原体提供一种策略。

bNAbs提供了一种很有希望的新工具,用于治疗或可能治愈艾滋病等快速进化的病毒感染。使用单一bNAb治疗艾滋病毒的临床试验表明,一些病毒株可能在治疗后存活下来,并导致血液中的病毒反弹。因此,bNAbs组合可能是一个更有效的方法,但找到最佳组合是一个挑战。

“在我们的研究中,我们提出使用一种基于HIV基因的计算方法来预测bNAb组合的有效性,”德国G?ttingen马克斯普朗克动力学和自组织研究所的研究员科林·拉蒙特(Colin LaMont)说。

LaMont和他的同事们利用高通量测序分析了10年来从11名未经治疗的HIV患者身上收集到的HIV病毒的基因。研究小组利用这些数据来预测哪些病毒株可能逃脱不同bNAbs的治疗,以及逃避bNAbs是否与生存成本有关。接下来,他们利用计算方法,将所获得的知识应用到三个实际的bNAbs试验中来预测病毒反弹。

最后,研究小组用他们的计算方法找到了一种最不可能让任何病毒逃逸的bNAbs组合。他们还发现,一些bNAbs,如10-1074,能更好地对抗不同的病毒种群,因为允许病毒逃逸的突变也会降低病毒存活的可能性。其他的,包括PGT121,对多样性较低的病毒群体更有效,因为能够逃逸的突变很少。综上所述,最佳组合为三个bNAbs: PG9、PGT151和VRC01。

拉蒙特说:“我们已经证明,PG9、PGT151和VRC01的组合可以将病毒反弹的几率降低到1%以下。”“它是通过针对病毒保护性外包装的三个不同区域来做到这一点的。”

西雅图华盛顿大学物理系助理教授、资深作者Armita Nourmohammad建议说:“将bNAbs(每隔几个月通过静脉输液给予)与目前需要每日剂量的抗逆转录病毒疗法(ART)结合起来,可能进一步提高长期艾滋病治疗的成功率。”

抗逆转录病毒治疗降低了艾滋病毒繁殖和产生新的变异的能力,限制了病毒群体的遗传多样性,降低了出现bNAb逃逸变异的可能性。作者说,需要更多的研究来证实ART和bNAbs结合的潜在好处。

努尔穆罕默德总结说:“我们的研究表明,利用基因数据可以帮助我们设计更有效的艾滋病毒治疗方法。”“我们的方法也可以用于设计针对其他快速进化的致病因子的治疗方法,如丙型肝炎病毒、耐药细菌或癌症肿瘤细胞。”


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