概述血小板源性生长因子的家族及受体
1.家族
PDGF家族有两个主要成员:PDGF和血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF),二者有相似的结构,但结合不同的受体,产生不同的作用。PDGF主要作用于间质细胞如成纤维细胞,神经胶质细胞,而VEGF则作用于内皮细胞。
(1)PDGF最初是从血小板分离的,内皮细胞、血管平滑肌细胞、激活的单核细胞和巨噬细胞等均能产生PDGF,由两条不同的多肽链组成,由二硫键连接成二聚体,二聚体不同的组合形成三个异构体即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB。
(2)VEGF是一种肝素结合蛋白,由二硫键连接的相同亚基构成二聚体,由培养的垂体细胞分泌,是促血管生成剂,也是创伤修复中的重要因子之一,对血管内皮细胞具有选择性刺激、具有结合肝素的能力和促血管生成作用。
2.受体
PDGF有两种不同的受体称为α和β,是跨膜的糖蛋白,在细胞外受体结合区共有5个免疫球蛋白样的区域,在细胞质区域有酪氨酸蛋白激酶。受体α识别PDGF-AA和PDGF-BB,所以可以高亲和力地结合3种PDGF异构体。受体β识别PDGF-BB,只能高亲和力地结合PDGF-BB,低亲和力地结合PDGF-AB,不结合PDGF-AA。受体结合PDGF后形成二聚体形式,会出几种不同的情形,两种受体介导的细胞效应也不同,所以结合后的效应由受体的类型决定。
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