新一代测序技术彻底改变了基因组研究,无需先验假设其能够以前所未有的通量探查所有生物体的基因组和转录组。RNA测序(RNA-seq)是一种利用高通量序列测定来测序和定量RNA进行转录组分析的方法。利用RNA测序编写出从出生到老年整个大鼠生命期以及两性之间的转录组差异变化表,能够提供关于疾病易感性、药物疗效与安全性、以及毒性机制的一些新认识,最终促使将一些临床前研究发现转化应用于人类。

  当前已有一些关于果蝇、小鼠和人类的转录组图谱研究报道,这些研究表明在不同的器官中呈现巨大的年龄依赖性基因表达差异。由于肝脏在药物代谢和外源性物质代谢中发挥着重要的作用,已有研究人员对大鼠肝脏进行了详细检测。Kwekel等在Fisher
344大鼠中发现,按年龄或性别进行评估在整个生命周期大约3,800种基因呈差异性表达。在不同的生命阶段这样巨大的差异有可能促成了年龄和/或性别特异性的疾病易感性,以及对某些药物或环境污染物的不良反应。阐明这些差异或许可帮助开发出基于机制的药物安全评估和预测,改进环境风险评估。