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赣南医科大学: CAR T细胞疗法治疗套细胞淋巴瘤

2023.4.21

  套细胞淋巴瘤(MCL)是一类罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),其表现形式多种多样。原发性淋巴滤泡的包膜区细胞是这种B细胞淋巴瘤的来源。大多数病例具有t(11;14)染色体(q13:q32)的特征性易位,这导致细胞周期调节因子细胞周期蛋白D1(CCND1/PRAD-1)基因的过度活性。

  CCND1是MCL的诊断特征,因为正常B淋巴细胞不表达CCND1。尽管由于这种癌基因的过量产生,细胞周期失调,但它并不是唯一的促成因素。相反,MCL的进展依赖于继发致癌过程,如减少DNA损伤反应系统的突变。


  近日,来自赣南医科大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“CAR T-Cell therapy for the management of mantle cell lymphoma”的文章,这篇综述简要介绍了CAR T细胞治疗MCL的发展。

  套细胞淋巴瘤(MCL)是成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种亚型,其特征是易位,这通常是由于细胞周期蛋白D1的过度表达。尽管随着人们对MCL病因和MCL可用治疗方法的认识的进步,这种癌症仍然无法治愈。年龄、男性、进展迅速、明显的淋巴结受累、血清乳酸脱氢酶水平升高以及预后指征,包括Ki-67表达增加和TP53突变的存在,都是不良预后的象征。

  使用嵌合抗原受体(CAR)-T细胞的高级免疫疗法对患有B细胞恶性肿瘤和MCL的患者有利。靶向细胞表面的B细胞抗原是复发(R/R)MCL的可行方法,因为在其他B细胞癌中获得了显著的反应。美国食品药品监督管理局已批准布瑞卡他嗪自亮氨酸(Tecartus,KTE‑X19),这是一种新型CAR T细胞疗法,用于对先前治疗没有反应或复发的MCL患者。

  美国食品药品监督管理局根据ZUMA‑2临床试验的结果批准了这种新的治疗方法。严重的不良反应、中等的抗肿瘤活性、过敏原戒断、抗原逃逸、有限的肿瘤浸润和转移是CAR T细胞治疗成功的主要障碍。

  综上所述,嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗是一种治疗肿瘤的新途径。使用CAR T细胞的新型免疫疗法对患有与B细胞相关的恶性肿瘤的患者是有利的。靶向细胞表面的B细胞抗原是复发和难治性MCL(R/RMCL)的一种有价值的方法。

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