在这一基础上，研究人员利用生物化学和细胞生物学方法首先鉴定出TDP-43蛋白C-端区域的淀粉样积聚核心序列。利用核磁共振法解析了该核心序列形成螺旋-转折-螺旋的结构;用圆二色性谱研究发现，随着积聚过程的发生，该核心序列的结构由α-螺旋转变为β-折叠。
体外研究表明，野生型TDP-43容易积聚并形成沉淀，而突变或缺失此核心序列的TDP-43则不容易积聚和沉淀。类似的，野生型TDP-43通过裂解成TDP-35片段，容易在细胞质内形成包涵体，而核心序列突变或缺失的TDP-43在细胞质内形成包涵体的能力大大降低。
肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)和额颞叶变性(Frontotemporal Lobar
Degeneration，FTLD) 是两类临床表征相似的神经退行性疾病，主要病理特征是神经元的退化，而且在这些神经细胞内检测到大量包涵体的存在。