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2月10日《科学》杂志精选

2012.2.22

   药物在小鼠中对抗阿尔茨海默氏症效应

  研究人员报告,一种FDA批准的叫做蓓萨罗丁的药物可在小鼠模型中对抗阿尔茨海默氏症的许多效应。被称作β-淀粉样蛋白片段的积聚是该疾病的一个主要特征;每个人的脑中都会产生β-淀粉样蛋白,但在健康人中,在一种叫做ApoE的蛋白的帮助下,酶会使这些片段分解。Paige Cramer及其同事知道,蓓萨罗丁会激活一种蛋白,该蛋白可帮助启动ApoE基因;他们推测,该药因而能够增进脑中β-淀粉样蛋白的清除。他们给那些经过遗传工程设计而患有阿尔茨海默氏症样疾病的小鼠这种药物并观察到,小鼠脑中的该蛋白碎片浓度仅在几天内就有了显著的下降。这些小鼠还显示了其认知、社交及嗅觉表现的改善。文章的作者指出,蓓萨罗丁也被称作塔革雷汀,该药目前用于治疗某种形式的皮肤癌,它具有良好的安全特性。该药会激活被称作RXR的核受体蛋白,该蛋白会与2种其他核受体——PPAR和LXR中的一种结合。这些成对受体接着会激活ApoE基因的转录。

  非洲的雨林变成什么样了

  大约3000年前,中部非洲的某些雨林突然被稀树草原取代;多年以来大多数的研究人员将这一转变归咎于气候的变化。但是,一项新的研究提示,气候变化本身不会产生如此一种剧烈的转变——而人类肯定也在这一转变中扮演了一个角色。Germain Bayon及其同事对采自刚果河河口的海洋沉积物核心进行了分析并发现,大约在3000年前,那里的沉积物已经受到了强烈的化学风化的影响。这一在该区域中的以化学物为基础的岩石和矿物分解的增加与从相当于现在的喀麦隆和尼日利亚地区的讲班图语的农夫的到来时间一致。这些班图部落给该地区带来了农业和冶铁技术,而Bayon及其同事如今提示,这些早期的农夫可能也对中非的雨林带来了重大的影响。据这些研究人员披露,班图人在3000年前以砍伐树木来为农业和冶炼铁者创建可耕地的时候强化了他们对土地的使用并加剧了土壤的侵蚀过程。研究人员说,这些行动以及气候的变化可能导致了世界上该地区雨林的衰减。

  果蝇记忆形成中的脑部新成分

  研究人员报告说,在果蝇中,对长期记忆储存至关重要的神经元位于与记忆实际储存的脑部位不同的地方。在刚经历某一事件后,我们的记忆是丰富且鲜明的,但这些记忆会随着时间的推移而消退。然而,由于有一个叫做记忆巩固的过程,我们通常会记住重要的细节。在一些物种中,其中包括哺乳动物,人们已经证明,记忆巩固依赖于神经元产生的新的蛋白质。然而,这一过程在此之前还没有在任何的实验系统中被观察到。人们长期以来认为,在果蝇中,这一蛋白质的产生发生在被称为蘑菇体的脑结构中,该结构常常被认为是昆虫中联想学习和记忆形成的部位。应用荧光蛋白观察控制这些蛋白合成的基因的表达,Chun-Chao Chen及其在台湾和美国的同事现在报告说,在果蝇的脑中,这些新的蛋白质是由2个背前外侧神经元产生的,而不是在蘑菇体中的神经元产生的。在一则相关的《观点栏目》中,Josh Dubnau说,这一发现改变了研究人员认为的有关记忆巩固过程的途径。

  对基因沉默的结构性阐释

  一项新的研究阐释了DNA与维持DNA甲基化的酶之间的相互作用;DNA甲基化是一个过程,在该过程中,DNA的化学变化影响甚至可令某个基因的表达沉默。在整个细胞世代中,某些甲基化模式的维持是由酶DNMT1完成的。Jikui Song及其同事已经确定了小鼠的与DNA双链体结合的DNMT1的晶体结构,该双链体的亲代链上含有在DNA刚复制之后可被发现的某个部分甲基化的部位。这些结果显示了DNMT1是如何将DNA的标靶胞嘧啶碱基快速翻转到该酶的催化袋中的。

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