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甲硫氨酸合成酶通过调节叶酸代谢影响肿瘤发生的新机制

2021.12.23

  甲硫氨酸合成酶能够耦联叶酸代谢与甲硫氨酸循环,但对于肿瘤发生过程中甲硫氨酸合成酶的作用仍不清楚。近日,美国普林斯顿大学的研究团队在《Nature Metabolism》发表了题为“Methionine synthase supports tumour tetrahydrofolate pools”的文章。

  研究人员利用同位素示踪实验,发现甲硫氨酸合成酶催化合成只是细胞培养、组织或异种移植肿瘤中甲硫氨酸的一个次要来源。甲硫氨酸合成酶是细胞避免叶酸捕获和吸收5-甲基四氢叶酸到其他叶酸种类中所必需的,在有生理细胞外叶酸的条件下,肿瘤细胞中甲硫氨酸合成酶基因敲除可导致叶酸捕获,嘌呤合成停滞,核苷酸耗尽以及细胞培养和异种移植生长受损,并且这些缺陷可以通过游离叶酸而非单碳单位补充进行修复。

  研究表明,肿瘤发生过程中甲硫氨酸合成酶在促进叶酸代谢及维持叶酸池稳定中具有重要作用。

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