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白细胞介素-6作为哮喘标志物:是否仅仅是炒作?

2016.11.02

  目前许多精准医疗寻求一种生物标志物。如果成功识别这样一种生物标志物,一切都将解决:诊断,预后,和从治疗选择中识别最佳治疗方案。在这种情况下,针对于单一的、万能生物标志物进行的研究真的具有戏剧性讽刺,因为这种生物标志物可能并不存在,可能想到了C反应蛋白(CRP)或呼出气一氧化氮(FeNO)浓度。

  但是,这样一种生物标志物在哮喘中很有用, 哮喘是一种经常无法精准定义的综合征。采用这种神奇的生物标志物,医生可以清晰的确定患者是否有哮喘,评估疾病严重程度,甚至指导选择哪种治疗方案。理想的生物标志物应该容易获得,可再生,具有灵敏性和特异性,对治疗方式产生响应,并被医疗界统一认可。

  为了满足这些需求,潜在的生物标志物必须进行长期系列研究,包括回顾性,甚至更好的,回顾性研究,多个研究的异质性结果,对黄金标准的验证研究,评估生物标志物敏感性变化的研究,评估生物标志物对预后价值的长期研究,提供生物/病理可信度需求的基础科学研究。发现一种新的哮喘生物标志物是特别艰难的挑战,因为此综合征很难精准定义,并且表现和治疗有高度的异质性。然而,生物标志物的价值可能值得探索花费的时间/费用,因为有助于关注具有更高成功几率的治疗方案,因为一些哮喘治疗是非常昂贵的。

  FeNO最初被称为这样一种生物标志物,但目前的支持性已大大降低,因为存在宣传的嫌疑。加德纳技术成熟度曲线(Gartner Hype Cycle)进行了解释。

  白细胞介素(IL)-6是一种多效性因子,作为促炎介导因子和急性期反应诱导剂,但也被报道具有抗炎作用。虽然与T细胞和巨噬细胞有较高的相关性,但越来越明显的是,气道上皮是肺IL-6的主要来源。在抗炎作用中,IL-6对肿瘤坏死因子-α和IL-1具有抗炎作用。另外,还参与前列腺素E2的合成。

  鉴于目前的研究热点是肥胖的作用,IL-6也是肥胖细胞的产物,并与已知的全身炎症生物标志物,CRP相关。例如,IL-6在胚胎向哮喘的通路中作为一种重要的、关键的细胞信号传导模式具有较强的生物可能性。

  在疾病中,哮喘患者体内循环性的IL-6升高,临床活动性哮喘和内源性哮喘患者体内支气管肺泡灌洗液(BALF)中的IL-6升高。后者的发现是重要的,因为这表明IL-6在表型哮喘评估中更普遍的作用。IL-6水平也可被病毒感染和肥胖影响,病毒感染和肥胖是引起哮喘发作和影响严重程度的两种重要的独立因素。另外,BALF IL-6水平与循环IL-6相关,说明两者的相关性。正如我们之前假设的,IL-6水平可能反映了肺的活动状态,尤其是气道上皮。

  近期,许多研究表明,痰中IL-6与FEV1和FEV1/FVC和肥胖相关。总的来说,IL-6作为一种哮喘生物标志物可能具有作用。

  作为哮喘标志物,IL-6有一定优点,但也有一定的缺点。首先,IL-6几乎不具有特异性,并与其他肺部疾病和非肺部疾病相关,并在其他肺部疾病和非肺部疾病患者体内升高。另外,BALF/痰液中的相关性较高,有可重复性,并容易导致生物可信性,尤其是根据肺功能缺失。虽然其他机制也可能发挥作用,目前IL-6评估的最佳作用似乎是作为疾病活动的客观评估,或与肺功能缺失预后相关的气道损伤客观评估。

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